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Genetic discoveries of Alzheimer’s disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer’s disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer’s disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer’s disease.
De Rojas, I., Moreno-Grau, S., Tesi, N., Grenier-Boley, B., Andrade, V., Jansen, I. E., Pedersen, N. L., Stringa, N., Zettergren, A., Hernandez, I., Montrreal, L., Antunez, C., Antonell, A., Tankard, R. M., Bis, J. C., Sims, R., Bellenguez, C., Quintela, I., Gonzalez-Perez, A., Calero, M., Franco-Macias, E., Macias, J., Blesa, R., Cervera-Carles, L., Menendez-Gonzalez, M., Frank-Garcia, A., Royo, J. L., Moreno, F., Huerto Vilas, R., Baquero, M., Diez-Fairen, M., Lage, C., Garcia-Madrona, S., Garcia-Gonzalez, P., Alarcon-Martin, E., Valero, S., Sotolongo-Grau, O., Ullgren, A., Naj, A. C., Lemstra, A. W., Benaque, A., Perez-Cordon, A., Benussi, A., Rabano, A., Padovani, A., Squassina, A., De Mendonca, A., Arias Pastor, A., Kok, A. A. L., Meggy, A., Pastor, A. B., Espinosa, A., Corma-Gomez, A., Martin Montes, A., Sanabria, A., Destefano, A. L., Schneider, A., Haapasalo, A., Kinhult Stahlbom, A., Tybjaerg-Hansen, A., Hartmann, A. M., Spottke, A., Corbaton-Anchuelo, A., Rongve, A., Borroni, B., Arosio, B., Nacmias, B., Nordestgaard, B. G., Kunkle, B. W., Charbonnier, C., Abdelnour, C., Masullo, C., Martinez Rodriguez, C., Munoz-Fernandez, C., Dufouil, C., Graff, C., Ferreira, C. B., Chillotti, C., Reynolds, C. A., Fenoglio, C., Van Broeckhoven, C., Clark, C., Pisanu, C., Satizabal, C. L., Holmes, C., Buiza-Rueda, D., Aarsland, D., Rujescu, D., Alcolea, D., Galimberti, D., Wallon, D., Seripa, D., Grunblatt, E., Dardiotis, E., Duzel, E., Scarpini, E., Conti, E., Rubino, E., Gelpi, E., Rodriguez-Rodriguez, E., Duron, E., Boerwinkle, E., Ferri, E., Tagliavini, F., Kucukali, F., Pasquier, F., Sanchez-Garcia, F., Mangialasche, F., Jessen, F., Nicolas, G., Selbaek, G., Ortega, G., Chene, G., Hadjigeorgiou, G., Rossi, G., Spalletta, G., Giaccone, G., Grande, G., Binetti, G., Papenberg, G., Hampel, H., Bailly, H., Zetterberg, H., Soininen, H., Karlsson, I. K., Alvarez, I., Appollonio, I., Giegling, I., Skoog, I., Saltvedt, I., Rainero, I., Rosas Allende, I., Hort, J., Diehl-Schmid, J., Van Dongen, J., Vidal, J. -., Lehtisalo, J., Wiltfang, J., Thomassen, J. Q., Kornhuber, J., Haines, J. L., Vogelgsang, J., Pineda, J. A., Fortea, J., Popp, J., Deckert, J., Buerger, K., Morgan, K., Fliessbach, K., Sleegers, K., Molina-Porcel, L., Kilander, L., Weinhold, L., Farrer, L. A., Wang, L. -., Kleineidam, L., Farotti, L., Parnetti, L., Tremolizzo, L., Hausner, L., Benussi, L., Froelich, L., Ikram, M. A., Deniz-Naranjo, M. C., Tsolaki, M., Rosende-Roca, M., Lowenmark, M., Hulsman, M., Spallazzi, M., Pericak-Vance, M. A., Esiri, M., Bernal Sanchez-Arjona, M., Dalmasso, M. C., Martinez-Larrad, M. T., Arcaro, M., Nothen, M. M., Fernandez-Fuertes, M., Dichgans, M., Ingelsson, M., Herrmann, M. J., Scherer, M., Vyhnalek, M., Kosmidis, M. H., Yannakoulia, M., Schmid, M., Ewers, M., Heneka, M. T., Wagner, M., Scamosci, M., Kivipelto, M., Hiltunen, M., Zulaica, M., Alegret, M., Fornage, M., Roberto, N., Van Schoor, N. M., Seidu, N. M., Banaj, N., Armstrong, N. J., Scarmeas, N., Scherbaum, N., Goldhardt, O., Hanon, O., Peters, O., Skrobot, O. A., Quenez, O., Lerch, O., Bossu, P., Caffarra, P., Dionigi Rossi, P., Sakka, P., Hoffmann, P., Holmans, P. A., Fischer, P., Riederer, P., Yang, Q., Marshall, R., Kalaria, R. N., Mayeux, R., Vandenberghe, R., Cecchetti, R., Ghidoni, R., Frikke-Schmidt, R., Sorbi, S., Hagg, S., Engelborghs, S., Helisalmi, S., Botne Sando, S., Kern, S., Archetti, S., Boschi, S., Fostinelli, S., Gil, S., Mendoza, S., Mead, S., Ciccone, S., Djurovic, S., Heilmann-Heimbach, S., Riedel-Heller, S., Kuulasmaa, T., Del Ser, T., Lebouvier, T., Polak, T., Ngandu, T., Grimmer, T., Bessi, V., Escott-Price, V., Giedraitis, V., Deramecourt, V., Maier, W., Jian, X., Pijnenburg, Y. A. L., Smith, A. D., Saenz, A., Bizzarro, A., Lauria, A., Vacca, A., Solomon, A., Anastasiou, A., Richardson, A., Boland, A., Koivisto, A., Daniele, A., Greco, A., Marianthi, A., Mcguinness, B., Fin, B., Ferrari, C., Custodero, C., Ferrarese, C., Ingino, C., Mangone, C., Reyes Toso, C., Martinez, C., Cuesta, C., Muchnik, C., Joachim, C., Ortiz, C., Besse, C., Johansson, C., Zoia, C. P., Laske, C., Anastasiou, C., Palacio, D. L., Politis, D. G., Janowitz, D., Craig, D., Mann, D. M., Neary, D., Jurgen, D., Daian, D., Belezhanska, D., Kohler, E., Castano, E. M., Koutsouraki, E., Chipi, E., De Roeck, E., Costantini, E. M., Vardy, E. R. L. C., Piras, F., Roveta, F., Piras, F., Prestia, F. A., Assogna, F., Salani, F., Sala, G., Lacidogna, G., Novack, G., Wilcock, G., Thonberg, H., Kolsch, H., Weber, H., Boecker, H., Etchepareborda, I., Piaceri, I., Tuomilehto, J., Lindstrom, J., Laczo, J., Johnston, J., Deleuze, J. -., Harris, J., Schott, J. M., Priller, J., Bacha, J. I., Snowden, J., Lisso, J., Mihova, K. Y., Traykov, L., Morelli, L., Brusco, L. I., Rainer, M., Takalo, M., Bjerke, M., Del Zompo, M., Serpente, M., Sanchez Abalos, M., Rios, M., Peltonen, M., Herrman, M. J., Kosmidis, M. H., Kohler, M., Rojo, M., Jones, M., Orsini, M., Medel, N., Olivar, N., Fox, N. C., Salvadori, N., Hooper, N. M., Galeano, P., Solis, P., Bastiani, P., Mecocci, P., Passmore, P., Heun, R., Antikainen, R., Olaso, R., Perneczky, R., Germani, S., Lopez-Garcia, S., Love, S., Mehrabian, S., Bagnoli, S., Kochen, S., Andreoni, S., Teipel, S., Todd, S., Pickering-Brown, S., Natunen, T., Tegos, T., Laatikainen, T., Strandberg, T., Polvikoski, T. M., Matoska, V., Ciullo, V., Cores, V., Solfrizzi, V., Lisetti, V., Sevillano, Z., Abdelnour, C., Aguilera, N., Alarcon, E., Alegret, M., Benaque, A., Boada, M., Buendia, M., Canabate, P., Carracedo, A., Corbaton-Anchuelo, A., Diego, S., Espinosa, A., Gailhajenet, A., Gil, S., Guitart, M., Hernandez, I., Ibarria, M., Lafuente, A., Macias, J., Maronas, O., Martin, E., Martinez, M. T., Marquie, M., Mauleon, A., Montrreal, L., Moreno-Grau, S., Moreno, M., Orellana, A., Ortega, G., Pancho, A., Peleja, E., Perez-Cordon, A., Pineda, J. A., Preckler, S., Quintela, I., Real, L. M., Rosende-Roca, M., Ruiz, A., Saez, M. E., Sanabria, A., Serrano-Rios, M., Sotolongo-Grau, O., Tarraga, L., Valero, S., Vargas, L., Adarmes-Gomez, A. D., Alarcon-Martin, E., Alonso, M. D., Alvarez, I., Alvarez, V., Amer-Ferrer, G., Antequera, M., Antunez, C., Baquero, M., Bernal, M., Blesa, R., Boada, M., Buiza-Rueda, D., Bullido, M. J., Burguera, J. A., Calero, M., Carrillo, F., Carrion-Claro, M., Casajeros, M. J., Clarimon, J., Cruz-Gamero, J. M., De Pancorbo, M. M., Del Ser, T., Diez-Fairen, M., Escuela, R., Garrote-Espina, L., Fortea, J., Franco-Macias, E., Frank-Garcia, A., Garcia-Alberca, J. M., Garcia Madrona, S., Garcia-Ribas, G., Gomez-Garre, P., Hernandez, I., Hevilla, S., Jesus, S., Labrador Espinosa, M. A., Lage, C., Legaz, A., Lleo, A., Lopez De Munain, A., Lopez-Garcia, S., Macias-Garcia, D., Manzanares, S., Marin, M., Marin-Munoz, J., Marin, T., Marquie, M., Martin Montes, A., Martinez, B., Martinez, C., Martinez, V., Martinez-Lage Alvarez, P., Medina, M., Mendioroz Iriarte, M., Mir, P., Molinuevo, J. L., Pastor, P., Perez Tur, J., Perinan-Tocino, T., Pineda-Sanchez, R., Pinol-Ripoll, G., Rabano, A., Real De Asua, D., Rodrigo, S., Rodriguez-Rodriguez, E., Royo, J. L., Ruiz, A., Sanchez Del Valle Diaz, R., Sanchez-Juan, P., Sastre, I., Valero, S., Vicente, M. P., Vigo-Ortega, R., Vivancos, L., Macleod, C., Mccracken, C., Brayne, C., Bresner, C., Grozeva, D., Bellou, E., Sommerville, E. W., Matthews, F., Leonenko, G., Menzies, G., Windle, G., Harwood, J., Phillips, J., Bennett, K., Luckuck, L., Clare, L., Woods, R., Saad, S., Burholt, V., Jansen, I. E., Rongve, A., Kehoe, P. G., Garcia-Ribas, G., Sanchez-Juan, P., Pastor, P., Perez-Tur, J., Pinol-Ripoll, G., Lopez De Munain, A., Garcia-Alberca, J. M., Bullido, M. J., Alvarez, V., Lleo, A., Real, L. M., Mir, P., Medina, M., Scheltens, P., Holstege, H., Marquie, M., Saez, M. E., Carracedo, A., Amouyel, P., Schellenberg, G. D., Williams, J., Seshadri, S., Van Duijn, C. M., Mather, K. A., Sanchez-Valle, R., Serrano-Rios, M., Orellana, A., Tarraga, L., Blennow, K., Huisman, M., Andreassen, O. A., Posthuma, D., Clarimon, J., Boada, M., Van Der Flier, W. M., Ramirez, A., Lambert, J. -., Van Der Lee, S. J., Ruiz, A., Common variants in Alzheimer’s disease and risk stratification by polygenic risk scores, <<NATURE COMMUNICATIONS>>, 2021; 12 (1): 3417-3417. [doi:10.1038/s41467-021-22491-8] [https://hdl.handle.net/10807/188659]
Common variants in Alzheimer’s disease and risk stratification by polygenic risk scores
de Rojas I.;Moreno-Grau S.;Tesi N.;Grenier-Boley B.;Andrade V.;Jansen I. E.;Pedersen N. L.;Stringa N.;Zettergren A.;Hernandez I.;Montrreal L.;Antunez C.;Antonell A.;Tankard R. M.;Bis J. C.;Sims R.;Bellenguez C.;Quintela I.;Gonzalez-Perez A.;Calero M.;Franco-Macias E.;Macias J.;Blesa R.;Cervera-Carles L.;Menendez-Gonzalez M.;Frank-Garcia A.;Royo J. L.;Moreno F.;Huerto Vilas R.;Baquero M.;Diez-Fairen M.;Lage C.;Garcia-Madrona S.;Garcia-Gonzalez P.;Alarcon-Martin E.;Valero S.;Sotolongo-Grau O.;Ullgren A.;Naj A. C.;Lemstra A. W.;Benaque A.;Perez-Cordon A.;Benussi A.;Rabano A.;Padovani A.;Squassina A.;de Mendonca A.;Arias Pastor A.;Kok A. A. L.;Meggy A.;Pastor A. B.;Espinosa A.;Corma-Gomez A.;Martin Montes A.;Sanabria A.;DeStefano A. L.;Schneider A.;Haapasalo A.;Kinhult Stahlbom A.;Tybjaerg-Hansen A.;Hartmann A. M.;Spottke A.;Corbaton-Anchuelo A.;Rongve A.;Borroni B.;Arosio B.;Nacmias B.;Nordestgaard B. G.;Kunkle B. W.;Charbonnier C.;Abdelnour C.;Masullo C.;Martinez Rodriguez C.;Munoz-Fernandez C.;Dufouil C.;Graff C.;Ferreira C. B.;Chillotti C.;Reynolds C. A.;Fenoglio C.;Van Broeckhoven C.;Clark C.;Pisanu C.;Satizabal C. L.;Holmes C.;Buiza-Rueda D.;Aarsland D.;Rujescu D.;Alcolea D.;Galimberti D.;Wallon D.;Seripa D.;Grunblatt E.;Dardiotis E.;Duzel E.;Scarpini E.;Conti E.;Rubino E.;Gelpi E.;Rodriguez-Rodriguez E.;Duron E.;Boerwinkle E.;Ferri E.;Tagliavini F.;Kucukali F.;Pasquier F.;Sanchez-Garcia F.;Mangialasche F.;Jessen F.;Nicolas G.;Selbaek G.;Ortega G.;Chene G.;Hadjigeorgiou G.;Rossi G.;Spalletta G.;Giaccone G.;Grande G.;Binetti G.;Papenberg G.;Hampel H.;Bailly H.;Zetterberg H.;Soininen H.;Karlsson I. K.;Alvarez I.;Appollonio I.;Giegling I.;Skoog I.;Saltvedt I.;Rainero I.;Rosas Allende I.;Hort J.;Diehl-Schmid J.;Van Dongen J.;Vidal J. -S.;Lehtisalo J.;Wiltfang J.;Thomassen J. Q.;Kornhuber J.;Haines J. L.;Vogelgsang J.;Pineda J. A.;Fortea J.;Popp J.;Deckert J.;Buerger K.;Morgan K.;Fliessbach K.;Sleegers K.;Molina-Porcel L.;Kilander L.;Weinhold L.;Farrer L. A.;Wang L. -S.;Kleineidam L.;Farotti L.;Parnetti L.;Tremolizzo L.;Hausner L.;Benussi L.;Froelich L.;Ikram M. A.;Deniz-Naranjo M. C.;Tsolaki M.;Rosende-Roca M.;Lowenmark M.;Hulsman M.;Spallazzi M.;Pericak-Vance M. A.;Esiri M.;Bernal Sanchez-Arjona M.;Dalmasso M. C.;Martinez-Larrad M. T.;Arcaro M.;Nothen M. M.;Fernandez-Fuertes M.;Dichgans M.;Ingelsson M.;Herrmann M. J.;Scherer M.;Vyhnalek M.;Kosmidis M. H.;Yannakoulia M.;Schmid M.;Ewers M.;Heneka M. T.;Wagner M.;Scamosci M.;Kivipelto M.;Hiltunen M.;Zulaica M.;Alegret M.;Fornage M.;Roberto N.;van Schoor N. M.;Seidu N. M.;Banaj N.;Armstrong N. J.;Scarmeas N.;Scherbaum N.;Goldhardt O.;Hanon O.;Peters O.;Skrobot O. A.;Quenez O.;Lerch O.;Bossu P.;Caffarra P.;Dionigi Rossi P.;Sakka P.;Hoffmann P.;Holmans P. A.;Fischer P.;Riederer P.;Yang Q.;Marshall R.;Kalaria R. N.;Mayeux R.;Vandenberghe R.;Cecchetti R.;Ghidoni R.;Frikke-Schmidt R.;Sorbi S.;Hagg S.;Engelborghs S.;Helisalmi S.;Botne Sando S.;Kern S.;Archetti S.;Boschi S.;Fostinelli S.;Gil S.;Mendoza S.;Mead S.;Ciccone S.;Djurovic S.;Heilmann-Heimbach S.;Riedel-Heller S.;Kuulasmaa T.;del Ser T.;Lebouvier T.;Polak T.;Ngandu T.;Grimmer T.;Bessi V.;Escott-Price V.;Giedraitis V.;Deramecourt V.;Maier W.;Jian X.;Pijnenburg Y. A. L.;Smith A. D.;Saenz A.;Bizzarro A.;Lauria A.;Vacca A.;Solomon A.;Anastasiou A.;Richardson A.;Boland A.;Koivisto A.;Daniele, Antonio;Greco A.;Marianthi A.;McGuinness B.;Fin B.;Ferrari C.;Custodero C.;Ferrarese C.;Ingino C.;Mangone C.;Reyes Toso C.;Martinez C.;Cuesta C.;Muchnik C.;Joachim C.;Ortiz C.;Besse C.;Johansson C.;Zoia C. P.;Laske C.;Anastasiou C.;Palacio D. L.;Politis D. G.;Janowitz D.;Craig D.;Mann D. M.;Neary D.;Jurgen D.;Daian D.;Belezhanska D.;Kohler E.;Castano E. M.;Koutsouraki E.;Chipi E.;De Roeck E.;Costantini, Emanuele Maria;Vardy E. R. L. C.;Piras F.;Roveta F.;Piras F.;Prestia F. A.;Assogna F.;Salani F.;Sala G.;Lacidogna, Giordano;Novack G.;Wilcock G.;Thonberg H.;Kolsch H.;Weber H.;Boecker H.;Etchepareborda I.;Piaceri I.;Tuomilehto J.;Lindstrom J.;Laczo J.;Johnston J.;Deleuze J. -F.;Harris J.;Schott J. M.;Priller J.;Bacha J. I.;Snowden J.;Lisso J.;Mihova K. Y.;Traykov L.;Morelli L.;Brusco L. I.;Rainer M.;Takalo M.;Bjerke M.;Del Zompo M.;Serpente M.;Sanchez Abalos M.;Rios M.;Peltonen M.;Herrman M. J.;Kosmidis M. H.;Kohler M.;Rojo M.;Jones M.;Orsini M.;Medel N.;Olivar N.;Fox N. C.;Salvadori N.;Hooper N. M.;Galeano P.;Solis P.;Bastiani P.;Mecocci P.;Passmore P.;Heun R.;Antikainen R.;Olaso R.;Perneczky R.;Germani S.;Lopez-Garcia S.;Love S.;Mehrabian S.;Bagnoli S.;Kochen S.;Andreoni S.;Teipel S.;Todd S.;Pickering-Brown S.;Natunen T.;Tegos T.;Laatikainen T.;Strandberg T.;Polvikoski T. M.;Matoska V.;Ciullo V.;Cores V.;Solfrizzi V.;Lisetti V.;Sevillano Z.;Abdelnour C.;Aguilera N.;Alarcon E.;Alegret M.;Benaque A.;Boada M.;Buendia M.;Canabate P.;Carracedo A.;Corbaton-Anchuelo A.;Diego S.;Espinosa A.;Gailhajenet A.;Gil S.;Guitart M.;Hernandez I.;Ibarria M.;Lafuente A.;Macias J.;Maronas O.;Martin E.;Martinez M. T.;Marquie M.;Mauleon A.;Montrreal L.;Moreno-Grau S.;Moreno M.;Orellana A.;Ortega G.;Pancho A.;Peleja E.;Perez-Cordon A.;Pineda J. A.;Preckler S.;Quintela I.;Real L. M.;Rosende-Roca M.;Ruiz A.;Saez M. E.;Sanabria A.;Serrano-Rios M.;Sotolongo-Grau O.;Tarraga L.;Valero S.;Vargas L.;Adarmes-Gomez A. D.;Alarcon-Martin E.;Alonso M. D.;Alvarez I.;Alvarez V.;Amer-Ferrer G.;Antequera M.;Antunez C.;Baquero M.;Bernal M.;Blesa R.;Boada M.;Buiza-Rueda D.;Bullido M. J.;Burguera J. A.;Calero M.;Carrillo F.;Carrion-Claro M.;Casajeros M. J.;Clarimon J.;Cruz-Gamero J. M.;de Pancorbo M. M.;del Ser T.;Diez-Fairen M.;Escuela R.;Garrote-Espina L.;Fortea J.;Franco-Macias E.;Frank-Garcia A.;Garcia-Alberca J. M.;Garcia Madrona S.;Garcia-Ribas G.;Gomez-Garre P.;Hernandez I.;Hevilla S.;Jesus S.;Labrador Espinosa M. A.;Lage C.;Legaz A.;Lleo A.;Lopez de Munain A.;Lopez-Garcia S.;Macias-Garcia D.;Manzanares S.;Marin M.;Marin-Munoz J.;Marin T.;Marquie M.;Martin Montes A.;Martinez B.;Martinez C.;Martinez V.;Martinez-Lage Alvarez P.;Medina M.;Mendioroz Iriarte M.;Mir P.;Molinuevo J. L.;Pastor P.;Perez Tur J.;Perinan-Tocino T.;Pineda-Sanchez R.;Pinol-Ripoll G.;Rabano A.;Real de Asua D.;Rodrigo S.;Rodriguez-Rodriguez E.;Royo J. L.;Ruiz A.;Sanchez del Valle Diaz R.;Sanchez-Juan P.;Sastre I.;Valero S.;Vicente M. P.;Vigo-Ortega R.;Vivancos L.;Macleod C.;McCracken C.;Brayne C.;Bresner C.;Grozeva D.;Bellou E.;Sommerville E. W.;Matthews F.;Leonenko G.;Menzies G.;Windle G.;Harwood J.;Phillips J.;Bennett K.;Luckuck L.;Clare L.;Woods R.;Saad S.;Burholt V.;Jansen I. E.;Rongve A.;Kehoe P. G.;Garcia-Ribas G.;Sanchez-Juan P.;Pastor P.;Perez-Tur J.;Pinol-Ripoll G.;Lopez de Munain A.;Garcia-Alberca J. M.;Bullido M. J.;Alvarez V.;Lleo A.;Real L. M.;Mir P.;Medina M.;Scheltens P.;Holstege H.;Marquie M.;Saez M. E.;Carracedo A.;Amouyel P.;Schellenberg G. D.;Williams J.;Seshadri S.;van Duijn C. M.;Mather K. A.;Sanchez-Valle R.;Serrano-Rios M.;Orellana A.;Tarraga L.;Blennow K.;Huisman M.;Andreassen O. A.;Posthuma D.;Clarimon J.;Boada M.;van der Flier W. M.;Ramirez A.;Lambert J. -C.;van der Lee S. J.;Ruiz A.
2021
Abstract
Genetic discoveries of Alzheimer’s disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer’s disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer’s disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer’s disease.
De Rojas, I., Moreno-Grau, S., Tesi, N., Grenier-Boley, B., Andrade, V., Jansen, I. E., Pedersen, N. L., Stringa, N., Zettergren, A., Hernandez, I., Montrreal, L., Antunez, C., Antonell, A., Tankard, R. M., Bis, J. C., Sims, R., Bellenguez, C., Quintela, I., Gonzalez-Perez, A., Calero, M., Franco-Macias, E., Macias, J., Blesa, R., Cervera-Carles, L., Menendez-Gonzalez, M., Frank-Garcia, A., Royo, J. L., Moreno, F., Huerto Vilas, R., Baquero, M., Diez-Fairen, M., Lage, C., Garcia-Madrona, S., Garcia-Gonzalez, P., Alarcon-Martin, E., Valero, S., Sotolongo-Grau, O., Ullgren, A., Naj, A. C., Lemstra, A. W., Benaque, A., Perez-Cordon, A., Benussi, A., Rabano, A., Padovani, A., Squassina, A., De Mendonca, A., Arias Pastor, A., Kok, A. A. L., Meggy, A., Pastor, A. B., Espinosa, A., Corma-Gomez, A., Martin Montes, A., Sanabria, A., Destefano, A. L., Schneider, A., Haapasalo, A., Kinhult Stahlbom, A., Tybjaerg-Hansen, A., Hartmann, A. M., Spottke, A., Corbaton-Anchuelo, A., Rongve, A., Borroni, B., Arosio, B., Nacmias, B., Nordestgaard, B. G., Kunkle, B. W., Charbonnier, C., Abdelnour, C., Masullo, C., Martinez Rodriguez, C., Munoz-Fernandez, C., Dufouil, C., Graff, C., Ferreira, C. B., Chillotti, C., Reynolds, C. A., Fenoglio, C., Van Broeckhoven, C., Clark, C., Pisanu, C., Satizabal, C. L., Holmes, C., Buiza-Rueda, D., Aarsland, D., Rujescu, D., Alcolea, D., Galimberti, D., Wallon, D., Seripa, D., Grunblatt, E., Dardiotis, E., Duzel, E., Scarpini, E., Conti, E., Rubino, E., Gelpi, E., Rodriguez-Rodriguez, E., Duron, E., Boerwinkle, E., Ferri, E., Tagliavini, F., Kucukali, F., Pasquier, F., Sanchez-Garcia, F., Mangialasche, F., Jessen, F., Nicolas, G., Selbaek, G., Ortega, G., Chene, G., Hadjigeorgiou, G., Rossi, G., Spalletta, G., Giaccone, G., Grande, G., Binetti, G., Papenberg, G., Hampel, H., Bailly, H., Zetterberg, H., Soininen, H., Karlsson, I. K., Alvarez, I., Appollonio, I., Giegling, I., Skoog, I., Saltvedt, I., Rainero, I., Rosas Allende, I., Hort, J., Diehl-Schmid, J., Van Dongen, J., Vidal, J. -., Lehtisalo, J., Wiltfang, J., Thomassen, J. Q., Kornhuber, J., Haines, J. L., Vogelgsang, J., Pineda, J. A., Fortea, J., Popp, J., Deckert, J., Buerger, K., Morgan, K., Fliessbach, K., Sleegers, K., Molina-Porcel, L., Kilander, L., Weinhold, L., Farrer, L. A., Wang, L. -., Kleineidam, L., Farotti, L., Parnetti, L., Tremolizzo, L., Hausner, L., Benussi, L., Froelich, L., Ikram, M. A., Deniz-Naranjo, M. C., Tsolaki, M., Rosende-Roca, M., Lowenmark, M., Hulsman, M., Spallazzi, M., Pericak-Vance, M. A., Esiri, M., Bernal Sanchez-Arjona, M., Dalmasso, M. C., Martinez-Larrad, M. T., Arcaro, M., Nothen, M. M., Fernandez-Fuertes, M., Dichgans, M., Ingelsson, M., Herrmann, M. J., Scherer, M., Vyhnalek, M., Kosmidis, M. H., Yannakoulia, M., Schmid, M., Ewers, M., Heneka, M. T., Wagner, M., Scamosci, M., Kivipelto, M., Hiltunen, M., Zulaica, M., Alegret, M., Fornage, M., Roberto, N., Van Schoor, N. M., Seidu, N. M., Banaj, N., Armstrong, N. J., Scarmeas, N., Scherbaum, N., Goldhardt, O., Hanon, O., Peters, O., Skrobot, O. A., Quenez, O., Lerch, O., Bossu, P., Caffarra, P., Dionigi Rossi, P., Sakka, P., Hoffmann, P., Holmans, P. A., Fischer, P., Riederer, P., Yang, Q., Marshall, R., Kalaria, R. N., Mayeux, R., Vandenberghe, R., Cecchetti, R., Ghidoni, R., Frikke-Schmidt, R., Sorbi, S., Hagg, S., Engelborghs, S., Helisalmi, S., Botne Sando, S., Kern, S., Archetti, S., Boschi, S., Fostinelli, S., Gil, S., Mendoza, S., Mead, S., Ciccone, S., Djurovic, S., Heilmann-Heimbach, S., Riedel-Heller, S., Kuulasmaa, T., Del Ser, T., Lebouvier, T., Polak, T., Ngandu, T., Grimmer, T., Bessi, V., Escott-Price, V., Giedraitis, V., Deramecourt, V., Maier, W., Jian, X., Pijnenburg, Y. A. L., Smith, A. D., Saenz, A., Bizzarro, A., Lauria, A., Vacca, A., Solomon, A., Anastasiou, A., Richardson, A., Boland, A., Koivisto, A., Daniele, A., Greco, A., Marianthi, A., Mcguinness, B., Fin, B., Ferrari, C., Custodero, C., Ferrarese, C., Ingino, C., Mangone, C., Reyes Toso, C., Martinez, C., Cuesta, C., Muchnik, C., Joachim, C., Ortiz, C., Besse, C., Johansson, C., Zoia, C. P., Laske, C., Anastasiou, C., Palacio, D. L., Politis, D. G., Janowitz, D., Craig, D., Mann, D. M., Neary, D., Jurgen, D., Daian, D., Belezhanska, D., Kohler, E., Castano, E. M., Koutsouraki, E., Chipi, E., De Roeck, E., Costantini, E. M., Vardy, E. R. L. C., Piras, F., Roveta, F., Piras, F., Prestia, F. A., Assogna, F., Salani, F., Sala, G., Lacidogna, G., Novack, G., Wilcock, G., Thonberg, H., Kolsch, H., Weber, H., Boecker, H., Etchepareborda, I., Piaceri, I., Tuomilehto, J., Lindstrom, J., Laczo, J., Johnston, J., Deleuze, J. -., Harris, J., Schott, J. M., Priller, J., Bacha, J. I., Snowden, J., Lisso, J., Mihova, K. 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P., Vigo-Ortega, R., Vivancos, L., Macleod, C., Mccracken, C., Brayne, C., Bresner, C., Grozeva, D., Bellou, E., Sommerville, E. W., Matthews, F., Leonenko, G., Menzies, G., Windle, G., Harwood, J., Phillips, J., Bennett, K., Luckuck, L., Clare, L., Woods, R., Saad, S., Burholt, V., Jansen, I. E., Rongve, A., Kehoe, P. G., Garcia-Ribas, G., Sanchez-Juan, P., Pastor, P., Perez-Tur, J., Pinol-Ripoll, G., Lopez De Munain, A., Garcia-Alberca, J. M., Bullido, M. J., Alvarez, V., Lleo, A., Real, L. M., Mir, P., Medina, M., Scheltens, P., Holstege, H., Marquie, M., Saez, M. E., Carracedo, A., Amouyel, P., Schellenberg, G. D., Williams, J., Seshadri, S., Van Duijn, C. M., Mather, K. A., Sanchez-Valle, R., Serrano-Rios, M., Orellana, A., Tarraga, L., Blennow, K., Huisman, M., Andreassen, O. A., Posthuma, D., Clarimon, J., Boada, M., Van Der Flier, W. M., Ramirez, A., Lambert, J. -., Van Der Lee, S. J., Ruiz, A., Common variants in Alzheimer’s disease and risk stratification by polygenic risk scores, <<NATURE COMMUNICATIONS>>, 2021; 12 (1): 3417-3417. [doi:10.1038/s41467-021-22491-8] [https://hdl.handle.net/10807/188659]
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.