Health Technology Assessment del vaccino ricombinante adiuvato contro il virus respiratorio sinciziale (Arexvy®)

Il virus respiratorio sinciziale (RSV), virus stagionale ed altamente contagioso, è una delle principali cause delle infezioni respiratorie acute (ARI) e della malattia del tratto respiratorio inferiore (LRTD) nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 5 anni ma anche nella popolazione adulta e anziana, specialmente nei pazienti immunocompromessi o con patologie croniche. La vaccinazione contro RSV, oggi possibile, rappresenta una risposta di Sanità Pubblica ad un bisogno medico finora insoddisfatto. Il vaccino ricombinante RSVPreF3, adiuvato con AS01E, è il primo vaccino ad aver ricevuto l’approvazione dagli enti regolatori per la prevenzione della LRTD da RSV negli adulti di età ≥ 60 anni. Obiettivo del presente lavoro è stato sviluppare un report di HTA sull’utilizzo di RSVPreF3 OA nella popolazione anziana italiana. A tale scopo, è stata condotta una valutazione multidisciplinare del vaccino RSVPreF3 OA, mediante una revisione completa e critica delle evidenze scientifiche disponibili sui domini clinici e non clinici del Core Model® EUnetHTA. La modellizzazione dell’impatto clinico ed economico ha previsto l’utilizzo del modello di Costo-Efficacia del Virus Respiratorio Sinciziale per Adulti (ARIEL), modello Markov statico multi-coorte, adattato al setting italiano, al fine di valutare il rapporto costo- efficacia del vaccino RSVPreF3 OA rispetto alla non vaccinazione. L'incidenza annuale di infezioni da RSV negli adulti è stimata intorno a 3 -7% e aumenta con l'età, raggiungendo il picco negli over65. RSV è responsabile di circa il 3-10% di tutte le ospedalizzazioni per ARI negli adulti e il tasso di mortalità per RSV in adulti ospedalizzati può raggiungere il 7-10%. Nei pazienti di età ≥60 anni ospedalizzati l’infezione da RSV si manifesta spesso come grave malattia delle vie respiratorie inferiori, con alte percentuali di polmonite (66%), necessità di ventilazione meccanica (21%), ammissione in terapia intensiva (18%) e letalità a breve e lungo termine. Gli adulti a maggior rischio di ricovero associato ad infezione da RSV sono quelli affetti da BPCO, asma, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia cerebrovascolare, diabete e malattia renale cronica, così come i residenti nelle strutture di assistenza a lungo termine, i soggetti fragili, di età avanzata (≥75 anni) o con immunità compromessa. Le evidenze ad oggi disponibili dimostrano quanto segue: una singola dose del vaccino RSVpreF3 OA risulta altamente immunogena verso i ceppi di RSV A e B attualmente in circolazione; risulta efficace, per due stagioni consecutive, nel prevenire qualsiasi LRTD da RSV A e B, LRTD da RSV severa e ARI da RSV; il titolo di anticorpi totali e neutralizzanti in seguito a una singola dose persiste per almeno 13/14 mesi; RSVpreF3 OA è un vaccino sicuro e può essere co-somministrato con diversi vaccini antinfluenzali attualmente disponibili per gli anziani. Il Board per il Calendario per la Vita ha recentemente espresso la forte raccomandazione sull’opportunità della vaccinazione anti-RSV nei soggetti di età ≥75 anni e negli adulti di età ≥60 anni affetti da patologie croniche. Sulla base di tale raccomandazione, considerando un orizzonte temporale di 3 anni, corrispondente a tre stagioni consecutive, ed assumendo coperture vaccinali (CV) pari a quelli dell’influenza, il modello economico ha stimato che vaccinando il 56,7% degli adulti 75+ si potrebbero evitare 277.019 casi di RSV-ARI, 180.967 casi di RSV-LRTD e 33.298 ricoveri correlati a RSV, con una riduzione dei costi sanitari diretti pari a € 157.755.358, rispetto alla non vaccinazione. Nella popolazione a rischio 60+, il modello ha stimato che, con una CV del 13,3%, la vaccinazione con RSVpreF3 potrebbe evitare 98.136 casi di RSV-ARI, 64.379 casi di RSV-LRTD e 22.368 ricoveri correlati a RSV, con una riduzione dei costi diretti pari a € 97.825.309. Nell'analisi del caso base, l'ICER per il vaccino RSVPreF3 OA rispetto alla non vaccinazione, per la popolazione 75+ è risultato pari a € 17.348 per QALY guadagnato mentre per la popolazione 60+ ad alto rischio è risultato di €7.803/ QALY I risultati di questa analisi indicano che un programma di vaccinazione che utilizza una dose del vaccino adiuvato RSVPreF3 OA nella popolazione di età ≥ 75 anni e nella popolazione ad alto rischio ≥ 60 anni, offre il potenziale per una sostanziale riduzione del carico di malattia associato all’RSV negli adulti/anziani in Italia e potenziali riduzioni dei costi diretti per il Servizio Sanitario Nazionale. Tenendo conto dell’impatto sociosanitario significativo delle infezioni da RSV nella popolazione adulta a rischio e anziana e dell’associato unmet need, la vaccinazione con una singola dose di RSVpreF3 OA è raccomandabile anche in Italia. I risultati di questo HTA potrebbero, pertanto, essere utili per supportare i decisori e i professionisti sanitari nel prendere decisioni evidence-based sulla vaccinazione contro l’RSV in Italia.