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ObjectiveTo evaluate whether eculizumab helps patients with anti-acetylcholine receptor-positive (AChR+) refractory generalized myasthenia gravis (gMG) achieve the Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) post-intervention status of minimal manifestations (MM), we assessed patients' status throughout REGAIN (Safety and Efficacy of Eculizumab in AChR+ Refractory Generalized Myasthenia Gravis) and its open-label extension.MethodsPatients who completed the REGAIN randomized controlled trial and continued into the open-label extension were included in this tertiary endpoint analysis. Patients were assessed for the MGFA post-intervention status of improved, unchanged, worse, MM, and pharmacologic remission at defined time points during REGAIN and through week 130 of the open-label study.ResultsA total of 117 patients completed REGAIN and continued into the open-label study (eculizumab/eculizumab: 56; placebo/eculizumab: 61). At week 26 of REGAIN, more eculizumab-treated patients than placebo-treated patients achieved a status of improved (60.7% vs 41.7%) or MM (25.0% vs 13.3%; common OR: 2.3; 95% CI: 1.1-4.5). After 130 weeks of eculizumab treatment, 88.0% of patients achieved improved status and 57.3% of patients achieved MM status. The safety profile of eculizumab was consistent with its known profile and no new safety signals were detected.ConclusionEculizumab led to rapid and sustained achievement of MM in patients with AChR+ refractory gMG. These findings support the use of eculizumab in this previously difficult-to-treat patient population.ClinicalTrials.gov IdentifierREGAIN, NCT01997229; REGAIN open-label extension, NCT02301624.Classification of EvidenceThis study provides Class II evidence that, after 26 weeks of eculizumab treatment, 25.0% of adults with AChR+ refractory gMG achieved MM, compared with 13.3% who received placebo.
Mantegazza, R., Wolfe, G. I., Muppidi, S., Wiendl, H., Fujita, K. P., O'Brien, F. L., Booth, H. D. E., Howard, J. F., Mazia, C. G., Wilken, M., Barroso, F., Saba, J., Rugiero, M., Bettini, M., Chaves, M., Vidal, G., Garcia, A. D., De Bleecker, J., Van Den Abeele, G., De Koning, K., De Mey, K., Mercelis, R., Mahieu, D., Wagemaekers, L., Van Damme, P., Depreitere, A., Schotte, C., Smetcoren, C., Stevens, O., Van Daele, S., Vandenbussche, N., Vanhee, A., Verjans, S., Vynckier, J., D'Hont, A., Tilkin, P., Alves De Siqueira Carvalho, A., Brockhausen, I. D., Feder, D., Ambrosio, D., Cesar, G. L., Melo, A. P., Ribeiro, R. M., Rocha, R., Rosa, B. B., Veiga, T., Augusto Da Silva, L., Engel, M. S., Geraldo, J. G., Da Penha Ananias Morita, M., Coelho, E. N., Paiva, G., Pozo, M., Prando, N., Martineli Torres, D. D., Butinhao, C. F., Duran, G., Suriane Fialho, T. A., Gomes Da Silva, T. C., Maia Goncalves, L. O., Pazetto, L. E., Cubas Volpe, L. R., Duca, L. S., Andregheller Friedrich, M., Guerreiro, A., Guerreiro, A., Mohr, H., Martins, M. P., Da Cruz Pacheco, D., Ferreira, L., Macagnan, A. P., Pinto, G., De Cassia Santos, A., Bulle Oliveira, A. S., Amaral De Andrade, A. C., Annes, M., Silva, L. D., Lino, V. C., Pinto, W., Assis, N., Carrara, F., Miranda, C., Souza, I., Fernandes, P., Siddiqi, Z., Phan, C., Narayan, J., Blackmore, D., Mallon, A., Roderus, R., Watt, E., Vohanka, S., Bednarik, J., Chmelikova, M., Cierny, M., Toncrova, S., Junkerova, J., Kurkova, B., Reguliova, K., Zapletalova, O., Pitha, J., Novakova, I., Tyblova, M., Jurajdova, I., Wolfova, M., Andersen, H., Harbo, T., Vinge, L., Krogh, S., Mogensen, A., Vissing, J., Hojgaard, J., Witting, N., Ostergaard Autzen, A. M., Pedersen, J., Eralinna, J. -., Laaksonen, M., Oksaranta, O., Harrison, T., Eriksson, J., Rozsa, C., Horvath, M., Lovas, G., Matolcsi, J., Jakab, G., Szabo, G., Jakab, G., Szabadosne, B., Vecsei, L., Dezsi, L., Varga, E., Konyane, M., Antonini, G., Di Pasquale, A., Garibaldi, M., Morino, S., Troili, F., Fionda, L., Di Pasquale, A., Evoli Stampanoni-B, A., Alboini, P. E., D'Amato, V., Iorio, R., Inghilleri, M., Fionda, L., Frasca, V., Giacomelli, E., Gori, M., Lopergolo, D., Onesti, E., Frasca, V., Gabriele, M., Sacca, F., Filla, A., Costabile, T., Marano, E., Fasanaro, A., Marsili, A., Puorro, G., Antozzi, C., Bonanno, S., Camera, G., Locatelli, A., Maggi, L., Pasanisi, M., Campanella, A., Uzawa, A., Kanai, T., Kawaguchi, N., Mori, M., Kaneko, Y., Kanzaki, A., Kobayashi, E., Murai, H., Masaki, K., Matsuse, D., Matsushita, T., Uehara, T., Shimpo, M., Jingu, M., Kikutake, K., Nakamura, Y., Sano, Y., Utsugisawa, K., Nagane, Y., Kamegamori, I., Tsuda, T., Fujii, Y., Futono, K., Ozawa, Y., Mizugami, A., Saito, Y., Samukawa, M., Suzuki, H., Morikawa, M., Kamakura, S., Miyawaki, E., Okumura, M., Funaka, S., Kawamura, T., Nakamori, M., Takahashi, M., Taichi, N., Hasuike, T., Higuchi, E., Kobayashi, H., Osakada, K., Shiraishi, H., Miyazaki, T., Motomura, M., Mukaino, A., Yoshimura, S., Asada, S., Yoshida, S., Amamoto, S., Kobashikawa, T., Koga, M., Yasuko, M., Takada, K., Takada, M., Tsurumaru, M., Yamashita, Y., Suzuki, Y., Akiyama, T., Narikawa, K., Tano, O., Tsukita, K., Kurihara, R., Meguro, F., Fukuda, Y., Sato, M., Imai, T., Tsuda, E., Shimohama, S., Hayashi, T., Hisahara, S., Imai, T., Kawamata, J., Murahara, T., Saitoh, M., Shimohama, S., Suzuki, S., Yamamoto, D., Ishiyama, Y., Ishiyama, N., Noshiro, M., Takeyama, R., Uwasa, K., Yasuda, I., Van Der Kooi, A., De Visser, M., Gibson, T., Kim, B. -., Lee, C. N., Koo, Y. S., Seok, H. Y., Kang, H. N., Ra, H., Kim, B. J., Cho, E. B., Choi, M., Lee, H., Min, J. -., Seok, J., Lee, J., Koh, D. Y., Kwon, J., Park, S., Choi, E. H., Hong, Y. -., Ahn, S. -., Koo, D. L., Lim, J. -., Shin, C. W., Hwang, J. Y., Kim, M., Kim, S. M., Jeong, H. -., Jung, J., Kim, Y. -., Lee, H. S., Shin, H. Y., Hwang, E. B., Shin, M., Casasnovas, C., Alberti Aguilo, M. A., Homedes-Pedret, C., Palacios, N. J., Porras, L. D., Santamaria, V. V., Lazaro, A., Carbonell, J. G., Sune, P., Figueras, M. S., Gili, G., Mazuela, G., Illa, I., Vicente, E. C., Diaz-Manera, J., Querol Gutierrez, L. A., Garcia, R. R., Vidal, N., Arribas-Ibar, E., Tejedor, E. D., Salcedo, P. G., Fernandez-Fournier, M., Lopez Ruiz, P., Rodriguez De Rivera, F. J., Fernandez-Fournier, M., Sastre, M., Piehl, F., Hietala, A., Bjarbo, L., Sengun, I., Meherremova, A., Ozcelik, P., Balkan, B., Tuga, C., Ugur, M., Erdem-Ozdamar, S., Bekircan-Kurt, C. E., Acar, N. P., Yilmaz, E., Caliskan, Y., Orsel, G., Efendi, H., Aydinlik, S., Cavus, H., Kutlu, A., Becerikli, G., Semiz, C., Tun, O., Terzi, M., Dogan, B., Onar, M. K., Sen, S., Cavdar, T. K., Veske, A., Norwood, F., Dimitriou, A., Gollogly, J., Mahdi-Rogers, M., Seddigh, A., Sokratous, G., Maier, G., Sohail, F., Jacob, S., Sadalage, G., Torane, P., Torane, P., Brown, C., Shah, A., Sathasivam, S., Arndt, H., Davies, D., Watling, D., Amato, A., Cochrane, T., Salajegheh, M., Roe, K., Amato, K., Toska, S., Silvestri, N., Patrick, K., Zakalik, K., Katz, J., Miller, R., Engel, M., Forshew, D., Bravver, E., Brooks, B., Sanjak, M., Plevka, S., Burdette, M., Cunningham, S., Kramer, M., Nemeth, J., Schommer, C., Scott, T., Juel, V., Guptill, J., Hobson-Webb, L., Massey, J., Beck, K., Carnes, D., Loor, J., Anderson, A., Pascuzzi, R., Bodkin, C., Kincaid, J., Snook, R., Guingrich, S., Micheels, A., Chaudhry, V., Corse, A., Mosmiller, B., Kelley, A., Ho, D., Srinivasan, J., Vytopil, M., Jara, J., Ventura, N., Carter, C., Donahue, C., Herbert, C., Scala, S., Weiner, E., Alam, S., Mckinnon, J., Haar, L., Mckinnon, N., Alcon, K., Mckenna, K., Sattar, N., Daniels, K., Jeffery, D., Freimer, M., Hoyle, J. C., Kissel, J., Agriesti, J., Chelnick, S., Mezache, L., Pineda, C., Muharrem, F., Karam, C., Khoury, J., Marburger, T., Kaur, H., Dimitrova, D., Gilchrist, J., Agrawal, B., Elsayed, M., Kohlrus, S., Ardoin, A., Darnell, T., Golden, L., Lokaitis, B., Seelbach, J., Goyal, N., Sakamuri, S., So, Y. T., Paulose, S., Pol, S., Welsh, L., Bhavaraju-Sanka, R., Gonzalez, A. T., Dishman, L., Jones, F., Gonzalez, A., Padilla, P., Saklad, A., Silva, M., Nations, S., Trivedi, J., Hopkins, S., Kazamel, M., Alsharabati, M., Lu, L., Nozaki, K., Mumfrey-Thomas, S., Woodall, A., Mozaffar, T., Cash, T., Goyal, N., Roy, G., Mathew, V., Maqsood, F., Minton, B., Jones, H. J., Rosenfeld, J., Garcia, R., Echevarria, L., Garcia, S., Pulley, M., Aranke, S., Berger, A. R., Shah, J., Shabbir, Y., Smith, L., Varghese, M., Shabbir, Y., Gutmann, L., Gutmann, L., Jerath, N., Nance, C., Swenson, A., Olalde, H., Kressin, N., Sieren, J., Barohn, R., Dimachkie, M., Glenn, M., Mcvey, A., Pasnoor, M., Statland, J., Wang, Y., Liu, T., Emmons, K., Jenci, N., Locheke, J., Fondaw, A., Johns, K., Rico, G., Walsh, M., Herbelin, L., Hafer-Macko, C., Kwan, J., Zilliox, L., Callison, K., Young, V., Disanzo, B., Naunton, K., Benatar, M., Bilsker, M., Sharma, K., Cooley, A., Reyes, E., Michon, S. -., Sheldon, D., Steele, J., Karam, C., Traub, R., Chopra, M., Vu, T., Katzin, L., Mcclain, T., Harvey, B., Hart, A., Huynh, K., Beydoun, S., Chilingaryan, A., Doan, V., Droker, B., Gong, H., Karimi, S., Lin, F., Mcclain, T., Polaka, K., Shah, A., Tran, A., Akhter, S., Malekniazi, A., Tandan, R., Hehir, M., Waheed, W., Lucy, S., Weiss, M., Distad, J., Strom, S., Downing, S., Kim, B., Bertorini, T., Arnold, T., Henderson, K., Pillai, R., Liu, Y., Wheeler, L., Hewlett, J., Vanderhook, M., Nowak, R., Dicapua, D., Keung, B., Kumar, A., Patwa, H., Robeson, K., Yang, I., Nye, J., Vu, H., Post-intervention Status in Patients With Refractory Myasthenia Gravis Treated With Eculizumab During REGAIN and Its Open-Label Extension, <<NEUROLOGY>>, 2021; 96 (4): E610-E618. [doi:10.1212/WNL.0000000000011207] [https://hdl.handle.net/10807/304580]
Post-intervention Status in Patients With Refractory Myasthenia Gravis Treated With Eculizumab During REGAIN and Its Open-Label Extension
Mantegazza R.;Wolfe G. I.;Muppidi S.;Wiendl H.;Fujita K. P.;O'Brien F. L.;Booth H. D. E.;Howard J. F.;Mazia C. G.;Wilken M.;Barroso F.;Saba J.;Rugiero M.;Bettini M.;Chaves M.;Vidal G.;Garcia A. D.;De Bleecker J.;Van Den Abeele G.;De Koning K.;De Mey K.;Mercelis R.;Mahieu D.;Wagemaekers L.;Van Damme P.;Depreitere A.;Schotte C.;Smetcoren C.;Stevens O.;Van Daele S.;Vandenbussche N.;Vanhee A.;Verjans S.;Vynckier J.;D'Hont A.;Tilkin P.;Alves De Siqueira Carvalho A.;Brockhausen I. D.;Feder D.;Ambrosio D.;Cesar G. L.;Melo A. P.;Ribeiro R. M.;Rocha R.;Rosa B. B.;Veiga T.;Augusto Da Silva L.;Engel M. S.;Geraldo J. G.;Da Penha Ananias Morita M.;Coelho E. N.;Paiva G.;Pozo M.;Prando N.;Martineli Torres D. D.;Butinhao C. F.;Duran G.;Suriane Fialho T. A.;Gomes Da Silva T. C.;Maia Goncalves L. O.;Pazetto L. E.;Cubas Volpe L. R.;Duca L. S.;Andregheller Friedrich M.;Guerreiro A.;Guerreiro A.;Mohr H.;Martins M. P.;Da Cruz Pacheco D.;Ferreira L.;MacAgnan A. P.;Pinto G.;De Cassia Santos A.;Bulle Oliveira A. S.;Amaral De Andrade A. C.;Annes M.;Silva L. D.;Lino V. C.;Pinto W.;Assis N.;Carrara F.;Miranda C.;Souza I.;Fernandes P.;Siddiqi Z.;Phan C.;Narayan J.;Blackmore D.;Mallon A.;Roderus R.;Watt E.;Vohanka S.;Bednarik J.;Chmelikova M.;Cierny M.;Toncrova S.;Junkerova J.;Kurkova B.;Reguliova K.;Zapletalova O.;Pitha J.;Novakova I.;Tyblova M.;Jurajdova I.;Wolfova M.;Andersen H.;Harbo T.;Vinge L.;Krogh S.;Mogensen A.;Vissing J.;Hojgaard J.;Witting N.;Ostergaard Autzen A. M.;Pedersen J.;Eralinna J. -P.;Laaksonen M.;Oksaranta O.;Harrison T.;Eriksson J.;Rozsa C.;Horvath M.;Lovas G.;Matolcsi J.;Jakab G.;Szabo G.;Jakab G.;Szabadosne B.;Vecsei L.;Dezsi L.;Varga E.;Konyane M.;Antonini G.;Di Pasquale A.;Garibaldi M.;Morino S.;Troili F.;Fionda L.;Di Pasquale A.;Evoli Stampanoni-B, Amelia;Alboini P. E.;D'Amato V.;Iorio, Raffaele;Inghilleri M.;Fionda L.;Frasca V.;Giacomelli E.;Gori M.;Lopergolo D.;Onesti E.;Frasca V.;Gabriele M.;Sacca F.;Filla A.;Costabile T.;Marano E.;Fasanaro A.;Marsili A.;Puorro G.;Antozzi C.;Bonanno S.;Camera G.;Locatelli A.;Maggi L.;Pasanisi M.;Campanella A.;Uzawa A.;Kanai T.;Kawaguchi N.;Mori M.;Kaneko Y.;Kanzaki A.;Kobayashi E.;Murai H.;Masaki K.;Matsuse D.;Matsushita T.;Uehara T.;Shimpo M.;Jingu M.;Kikutake K.;Nakamura Y.;Sano Y.;Utsugisawa K.;Nagane Y.;Kamegamori I.;Tsuda T.;Fujii Y.;Futono K.;Ozawa Y.;Mizugami A.;Saito Y.;Samukawa M.;Suzuki H.;Morikawa M.;Kamakura S.;Miyawaki E.;Okumura M.;Funaka S.;Kawamura T.;Nakamori M.;Takahashi M.;Taichi N.;Hasuike T.;Higuchi E.;Kobayashi H.;Osakada K.;Shiraishi H.;Miyazaki T.;Motomura M.;Mukaino A.;Yoshimura S.;Asada S.;Yoshida S.;Amamoto S.;Kobashikawa T.;Koga M.;Yasuko M.;Takada K.;Takada M.;Tsurumaru M.;Yamashita Y.;Suzuki Y.;Akiyama T.;Narikawa K.;Tano O.;Tsukita K.;Kurihara R.;Meguro F.;Fukuda Y.;Sato M.;Imai T.;Tsuda E.;Shimohama S.;Hayashi T.;Hisahara S.;Imai T.;Kawamata J.;Murahara T.;Saitoh M.;Shimohama S.;Suzuki S.;Yamamoto D.;Ishiyama Y.;Ishiyama N.;Noshiro M.;Takeyama R.;Uwasa K.;Yasuda I.;Van Der Kooi A.;De Visser M.;Gibson T.;Kim B. -J.;Lee C. N.;Koo Y. S.;Seok H. Y.;Kang H. N.;Ra H.;Kim B. J.;Cho E. B.;Choi M.;Lee H.;Min J. -H.;Seok J.;Lee J.;Koh D. Y.;Kwon J.;Park S.;Choi E. H.;Hong Y. -H.;Ahn S. -H.;Koo D. L.;Lim J. -S.;Shin C. W.;Hwang J. Y.;Kim M.;Kim S. M.;Jeong H. -N.;Jung J.;Kim Y. -H.;Lee H. S.;Shin H. Y.;Hwang E. B.;Shin M.;Casasnovas C.;Alberti Aguilo M. A.;Homedes-Pedret C.;Palacios N. J.;Porras L. D.;Santamaria V. V.;Lazaro A.;Carbonell J. G.;Sune P.;Figueras M. S.;Gili G.;Mazuela G.;Illa I.;Vicente E. C.;Diaz-Manera J.;Querol Gutierrez L. A.;Garcia R. R.;Vidal N.;Arribas-Ibar E.;Tejedor E. D.;Salcedo P. G.;Fernandez-Fournier M.;Lopez Ruiz P.;Rodriguez De Rivera F. J.;Fernandez-Fournier M.;Sastre M.;Piehl F.;Hietala A.;Bjarbo L.;Sengun I.;Meherremova A.;Ozcelik P.;Balkan B.;Tuga C.;Ugur M.;Erdem-Ozdamar S.;Bekircan-Kurt C. E.;Acar N. P.;Yilmaz E.;Caliskan Y.;Orsel G.;Efendi H.;Aydinlik S.;Cavus H.;Kutlu A.;Becerikli G.;Semiz C.;Tun O.;Terzi M.;Dogan B.;Onar M. K.;Sen S.;Cavdar T. K.;Veske A.;Norwood F.;Dimitriou A.;Gollogly J.;Mahdi-Rogers M.;Seddigh A.;Sokratous G.;Maier G.;Sohail F.;Jacob S.;Sadalage G.;Torane P.;Torane P.;Brown C.;Shah A.;Sathasivam S.;Arndt H.;Davies D.;Watling D.;Amato A.;Cochrane T.;Salajegheh M.;Roe K.;Amato K.;Toska S.;Silvestri N.;Patrick K.;Zakalik K.;Katz J.;Miller R.;Engel M.;Forshew D.;Bravver E.;Brooks B.;Sanjak M.;Plevka S.;Burdette M.;Cunningham S.;Kramer M.;Nemeth J.;Schommer C.;Scott T.;Juel V.;Guptill J.;Hobson-Webb L.;Massey J.;Beck K.;Carnes D.;Loor J.;Anderson A.;Pascuzzi R.;Bodkin C.;Kincaid J.;Snook R.;Guingrich S.;Micheels A.;Chaudhry V.;Corse A.;Mosmiller B.;Kelley A.;Ho D.;Srinivasan J.;Vytopil M.;Jara J.;Ventura N.;Carter C.;Donahue C.;Herbert C.;Scala S.;Weiner E.;Alam S.;McKinnon J.;Haar L.;McKinnon N.;Alcon K.;McKenna K.;Sattar N.;Daniels K.;Jeffery D.;Freimer M.;Hoyle J. C.;Kissel J.;Agriesti J.;Chelnick S.;Mezache L.;Pineda C.;Muharrem F.;Karam C.;Khoury J.;Marburger T.;Kaur H.;Dimitrova D.;Gilchrist J.;Agrawal B.;Elsayed M.;Kohlrus S.;Ardoin A.;Darnell T.;Golden L.;Lokaitis B.;Seelbach J.;Goyal N.;Sakamuri S.;So Y. T.;Paulose S.;Pol S.;Welsh L.;Bhavaraju-Sanka R.;Gonzalez A. T.;Dishman L.;Jones F.;Gonzalez A.;Padilla P.;Saklad A.;Silva M.;Nations S.;Trivedi J.;Hopkins S.;Kazamel M.;Alsharabati M.;Lu L.;Nozaki K.;Mumfrey-Thomas S.;Woodall A.;Mozaffar T.;Cash T.;Goyal N.;Roy G.;Mathew V.;Maqsood F.;Minton B.;Jones H. J.;Rosenfeld J.;Garcia R.;Echevarria L.;Garcia S.;Pulley M.;Aranke S.;Berger A. R.;Shah J.;Shabbir Y.;Smith L.;Varghese M.;Shabbir Y.;Gutmann L.;Gutmann L.;Jerath N.;Nance C.;Swenson A.;Olalde H.;Kressin N.;Sieren J.;Barohn R.;Dimachkie M.;Glenn M.;McVey A.;Pasnoor M.;Statland J.;Wang Y.;Liu T.;Emmons K.;Jenci N.;Locheke J.;Fondaw A.;Johns K.;Rico G.;Walsh M.;Herbelin L.;Hafer-Macko C.;Kwan J.;Zilliox L.;Callison K.;Young V.;Disanzo B.;Naunton K.;Benatar M.;Bilsker M.;Sharma K.;Cooley A.;Reyes E.;Michon S. -C.;Sheldon D.;Steele J.;Karam C.;Traub R.;Chopra M.;Vu T.;Katzin L.;McClain T.;Harvey B.;Hart A.;Huynh K.;Beydoun S.;Chilingaryan A.;Doan V.;Droker B.;Gong H.;Karimi S.;Lin F.;McClain T.;Polaka K.;Shah A.;Tran A.;Akhter S.;Malekniazi A.;Tandan R.;Hehir M.;Waheed W.;Lucy S.;Weiss M.;Distad J.;Strom S.;Downing S.;Kim B.;Bertorini T.;Arnold T.;Henderson K.;Pillai R.;Liu Y.;Wheeler L.;Hewlett J.;Vanderhook M.;Nowak R.;Dicapua D.;Keung B.;Kumar A.;Patwa H.;Robeson K.;Yang I.;Nye J.;Vu H.
2021
Abstract
ObjectiveTo evaluate whether eculizumab helps patients with anti-acetylcholine receptor-positive (AChR+) refractory generalized myasthenia gravis (gMG) achieve the Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) post-intervention status of minimal manifestations (MM), we assessed patients' status throughout REGAIN (Safety and Efficacy of Eculizumab in AChR+ Refractory Generalized Myasthenia Gravis) and its open-label extension.MethodsPatients who completed the REGAIN randomized controlled trial and continued into the open-label extension were included in this tertiary endpoint analysis. Patients were assessed for the MGFA post-intervention status of improved, unchanged, worse, MM, and pharmacologic remission at defined time points during REGAIN and through week 130 of the open-label study.ResultsA total of 117 patients completed REGAIN and continued into the open-label study (eculizumab/eculizumab: 56; placebo/eculizumab: 61). At week 26 of REGAIN, more eculizumab-treated patients than placebo-treated patients achieved a status of improved (60.7% vs 41.7%) or MM (25.0% vs 13.3%; common OR: 2.3; 95% CI: 1.1-4.5). After 130 weeks of eculizumab treatment, 88.0% of patients achieved improved status and 57.3% of patients achieved MM status. The safety profile of eculizumab was consistent with its known profile and no new safety signals were detected.ConclusionEculizumab led to rapid and sustained achievement of MM in patients with AChR+ refractory gMG. These findings support the use of eculizumab in this previously difficult-to-treat patient population.ClinicalTrials.gov IdentifierREGAIN, NCT01997229; REGAIN open-label extension, NCT02301624.Classification of EvidenceThis study provides Class II evidence that, after 26 weeks of eculizumab treatment, 25.0% of adults with AChR+ refractory gMG achieved MM, compared with 13.3% who received placebo.
Mantegazza, R., Wolfe, G. I., Muppidi, S., Wiendl, H., Fujita, K. P., O'Brien, F. L., Booth, H. D. E., Howard, J. F., Mazia, C. G., Wilken, M., Barroso, F., Saba, J., Rugiero, M., Bettini, M., Chaves, M., Vidal, G., Garcia, A. D., De Bleecker, J., Van Den Abeele, G., De Koning, K., De Mey, K., Mercelis, R., Mahieu, D., Wagemaekers, L., Van Damme, P., Depreitere, A., Schotte, C., Smetcoren, C., Stevens, O., Van Daele, S., Vandenbussche, N., Vanhee, A., Verjans, S., Vynckier, J., D'Hont, A., Tilkin, P., Alves De Siqueira Carvalho, A., Brockhausen, I. D., Feder, D., Ambrosio, D., Cesar, G. L., Melo, A. P., Ribeiro, R. M., Rocha, R., Rosa, B. B., Veiga, T., Augusto Da Silva, L., Engel, M. S., Geraldo, J. G., Da Penha Ananias Morita, M., Coelho, E. N., Paiva, G., Pozo, M., Prando, N., Martineli Torres, D. D., Butinhao, C. F., Duran, G., Suriane Fialho, T. A., Gomes Da Silva, T. C., Maia Goncalves, L. O., Pazetto, L. E., Cubas Volpe, L. R., Duca, L. S., Andregheller Friedrich, M., Guerreiro, A., Guerreiro, A., Mohr, H., Martins, M. P., Da Cruz Pacheco, D., Ferreira, L., Macagnan, A. P., Pinto, G., De Cassia Santos, A., Bulle Oliveira, A. S., Amaral De Andrade, A. C., Annes, M., Silva, L. D., Lino, V. C., Pinto, W., Assis, N., Carrara, F., Miranda, C., Souza, I., Fernandes, P., Siddiqi, Z., Phan, C., Narayan, J., Blackmore, D., Mallon, A., Roderus, R., Watt, E., Vohanka, S., Bednarik, J., Chmelikova, M., Cierny, M., Toncrova, S., Junkerova, J., Kurkova, B., Reguliova, K., Zapletalova, O., Pitha, J., Novakova, I., Tyblova, M., Jurajdova, I., Wolfova, M., Andersen, H., Harbo, T., Vinge, L., Krogh, S., Mogensen, A., Vissing, J., Hojgaard, J., Witting, N., Ostergaard Autzen, A. M., Pedersen, J., Eralinna, J. -., Laaksonen, M., Oksaranta, O., Harrison, T., Eriksson, J., Rozsa, C., Horvath, M., Lovas, G., Matolcsi, J., Jakab, G., Szabo, G., Jakab, G., Szabadosne, B., Vecsei, L., Dezsi, L., Varga, E., Konyane, M., Antonini, G., Di Pasquale, A., Garibaldi, M., Morino, S., Troili, F., Fionda, L., Di Pasquale, A., Evoli Stampanoni-B, A., Alboini, P. E., D'Amato, V., Iorio, R., Inghilleri, M., Fionda, L., Frasca, V., Giacomelli, E., Gori, M., Lopergolo, D., Onesti, E., Frasca, V., Gabriele, M., Sacca, F., Filla, A., Costabile, T., Marano, E., Fasanaro, A., Marsili, A., Puorro, G., Antozzi, C., Bonanno, S., Camera, G., Locatelli, A., Maggi, L., Pasanisi, M., Campanella, A., Uzawa, A., Kanai, T., Kawaguchi, N., Mori, M., Kaneko, Y., Kanzaki, A., Kobayashi, E., Murai, H., Masaki, K., Matsuse, D., Matsushita, T., Uehara, T., Shimpo, M., Jingu, M., Kikutake, K., Nakamura, Y., Sano, Y., Utsugisawa, K., Nagane, Y., Kamegamori, I., Tsuda, T., Fujii, Y., Futono, K., Ozawa, Y., Mizugami, A., Saito, Y., Samukawa, M., Suzuki, H., Morikawa, M., Kamakura, S., Miyawaki, E., Okumura, M., Funaka, S., Kawamura, T., Nakamori, M., Takahashi, M., Taichi, N., Hasuike, T., Higuchi, E., Kobayashi, H., Osakada, K., Shiraishi, H., Miyazaki, T., Motomura, M., Mukaino, A., Yoshimura, S., Asada, S., Yoshida, S., Amamoto, S., Kobashikawa, T., Koga, M., Yasuko, M., Takada, K., Takada, M., Tsurumaru, M., Yamashita, Y., Suzuki, Y., Akiyama, T., Narikawa, K., Tano, O., Tsukita, K., Kurihara, R., Meguro, F., Fukuda, Y., Sato, M., Imai, T., Tsuda, E., Shimohama, S., Hayashi, T., Hisahara, S., Imai, T., Kawamata, J., Murahara, T., Saitoh, M., Shimohama, S., Suzuki, S., Yamamoto, D., Ishiyama, Y., Ishiyama, N., Noshiro, M., Takeyama, R., Uwasa, K., Yasuda, I., Van Der Kooi, A., De Visser, M., Gibson, T., Kim, B. -., Lee, C. N., Koo, Y. S., Seok, H. Y., Kang, H. N., Ra, H., Kim, B. J., Cho, E. B., Choi, M., Lee, H., Min, J. -., Seok, J., Lee, J., Koh, D. Y., Kwon, J., Park, S., Choi, E. H., Hong, Y. -., Ahn, S. -., Koo, D. L., Lim, J. -., Shin, C. W., Hwang, J. Y., Kim, M., Kim, S. M., Jeong, H. -., Jung, J., Kim, Y. -., Lee, H. S., Shin, H. Y., Hwang, E. B., Shin, M., Casasnovas, C., Alberti Aguilo, M. A., Homedes-Pedret, C., Palacios, N. J., Porras, L. D., Santamaria, V. V., Lazaro, A., Carbonell, J. G., Sune, P., Figueras, M. S., Gili, G., Mazuela, G., Illa, I., Vicente, E. C., Diaz-Manera, J., Querol Gutierrez, L. A., Garcia, R. R., Vidal, N., Arribas-Ibar, E., Tejedor, E. D., Salcedo, P. G., Fernandez-Fournier, M., Lopez Ruiz, P., Rodriguez De Rivera, F. J., Fernandez-Fournier, M., Sastre, M., Piehl, F., Hietala, A., Bjarbo, L., Sengun, I., Meherremova, A., Ozcelik, P., Balkan, B., Tuga, C., Ugur, M., Erdem-Ozdamar, S., Bekircan-Kurt, C. E., Acar, N. P., Yilmaz, E., Caliskan, Y., Orsel, G., Efendi, H., Aydinlik, S., Cavus, H., Kutlu, A., Becerikli, G., Semiz, C., Tun, O., Terzi, M., Dogan, B., Onar, M. K., Sen, S., Cavdar, T. K., Veske, A., Norwood, F., Dimitriou, A., Gollogly, J., Mahdi-Rogers, M., Seddigh, A., Sokratous, G., Maier, G., Sohail, F., Jacob, S., Sadalage, G., Torane, P., Torane, P., Brown, C., Shah, A., Sathasivam, S., Arndt, H., Davies, D., Watling, D., Amato, A., Cochrane, T., Salajegheh, M., Roe, K., Amato, K., Toska, S., Silvestri, N., Patrick, K., Zakalik, K., Katz, J., Miller, R., Engel, M., Forshew, D., Bravver, E., Brooks, B., Sanjak, M., Plevka, S., Burdette, M., Cunningham, S., Kramer, M., Nemeth, J., Schommer, C., Scott, T., Juel, V., Guptill, J., Hobson-Webb, L., Massey, J., Beck, K., Carnes, D., Loor, J., Anderson, A., Pascuzzi, R., Bodkin, C., Kincaid, J., Snook, R., Guingrich, S., Micheels, A., Chaudhry, V., Corse, A., Mosmiller, B., Kelley, A., Ho, D., Srinivasan, J., Vytopil, M., Jara, J., Ventura, N., Carter, C., Donahue, C., Herbert, C., Scala, S., Weiner, E., Alam, S., Mckinnon, J., Haar, L., Mckinnon, N., Alcon, K., Mckenna, K., Sattar, N., Daniels, K., Jeffery, D., Freimer, M., Hoyle, J. C., Kissel, J., Agriesti, J., Chelnick, S., Mezache, L., Pineda, C., Muharrem, F., Karam, C., Khoury, J., Marburger, T., Kaur, H., Dimitrova, D., Gilchrist, J., Agrawal, B., Elsayed, M., Kohlrus, S., Ardoin, A., Darnell, T., Golden, L., Lokaitis, B., Seelbach, J., Goyal, N., Sakamuri, S., So, Y. T., Paulose, S., Pol, S., Welsh, L., Bhavaraju-Sanka, R., Gonzalez, A. T., Dishman, L., Jones, F., Gonzalez, A., Padilla, P., Saklad, A., Silva, M., Nations, S., Trivedi, J., Hopkins, S., Kazamel, M., Alsharabati, M., Lu, L., Nozaki, K., Mumfrey-Thomas, S., Woodall, A., Mozaffar, T., Cash, T., Goyal, N., Roy, G., Mathew, V., Maqsood, F., Minton, B., Jones, H. J., Rosenfeld, J., Garcia, R., Echevarria, L., Garcia, S., Pulley, M., Aranke, S., Berger, A. R., Shah, J., Shabbir, Y., Smith, L., Varghese, M., Shabbir, Y., Gutmann, L., Gutmann, L., Jerath, N., Nance, C., Swenson, A., Olalde, H., Kressin, N., Sieren, J., Barohn, R., Dimachkie, M., Glenn, M., Mcvey, A., Pasnoor, M., Statland, J., Wang, Y., Liu, T., Emmons, K., Jenci, N., Locheke, J., Fondaw, A., Johns, K., Rico, G., Walsh, M., Herbelin, L., Hafer-Macko, C., Kwan, J., Zilliox, L., Callison, K., Young, V., Disanzo, B., Naunton, K., Benatar, M., Bilsker, M., Sharma, K., Cooley, A., Reyes, E., Michon, S. -., Sheldon, D., Steele, J., Karam, C., Traub, R., Chopra, M., Vu, T., Katzin, L., Mcclain, T., Harvey, B., Hart, A., Huynh, K., Beydoun, S., Chilingaryan, A., Doan, V., Droker, B., Gong, H., Karimi, S., Lin, F., Mcclain, T., Polaka, K., Shah, A., Tran, A., Akhter, S., Malekniazi, A., Tandan, R., Hehir, M., Waheed, W., Lucy, S., Weiss, M., Distad, J., Strom, S., Downing, S., Kim, B., Bertorini, T., Arnold, T., Henderson, K., Pillai, R., Liu, Y., Wheeler, L., Hewlett, J., Vanderhook, M., Nowak, R., Dicapua, D., Keung, B., Kumar, A., Patwa, H., Robeson, K., Yang, I., Nye, J., Vu, H., Post-intervention Status in Patients With Refractory Myasthenia Gravis Treated With Eculizumab During REGAIN and Its Open-Label Extension, <<NEUROLOGY>>, 2021; 96 (4): E610-E618. [doi:10.1212/WNL.0000000000011207] [https://hdl.handle.net/10807/304580]
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.