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: Across multiancestry groups, we analyzed Human Leukocyte Antigen (HLA) associations in over 176,000 individuals with Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD) versus controls. We demonstrate that the two diseases share the same protective association at the HLA locus. HLA-specific fine-mapping showed that hierarchical protective effects of HLA-DRB1*04 subtypes best accounted for the association, strongest with HLA-DRB1*04:04 and HLA-DRB1*04:07, and intermediary with HLA-DRB1*04:01 and HLA-DRB1*04:03. The same signal was associated with decreased neurofibrillary tangles in postmortem brains and was associated with reduced tau levels in cerebrospinal fluid and to a lower extent with increased Aβ42. Protective HLA-DRB1*04 subtypes strongly bound the aggregation-prone tau PHF6 sequence, however only when acetylated at a lysine (K311), a common posttranslational modification central to tau aggregation. An HLA-DRB1*04-mediated adaptive immune response decreases PD and AD risks, potentially by acting against tau, offering the possibility of therapeutic avenues.
Le Guen, Y., Luo, G., Ambati, A., Damotte, V., Jansen, I., Yu, E., Nicolas, A., De Rojas, I., Peixoto Leal, T., Miyashita, A., Bellenguez, C., Lian, M. M., Parveen, K., Morizono, T., Park, H., Grenier-Boley, B., Naito, T., Küçükali, F., Talyansky, S. D., Yogeshwar, S. M., Sempere, V., Satake, W., Alvarez, V., Arosio, B., Belloy, M. E., Benussi, L., Boland, A., Borroni, B., Bullido, M. J., Caffarra, P., Clarimon, J., Daniele, A., Darling, D., Debette, S., Deleuze, J., Dichgans, M., Dufouil, C., During, E., Düzel, E., Galimberti, D., Garcia-Ribas, G., García-Alberca, J. M., García-González, P., Giedraitis, V., Goldhardt, O., Graff, C., Grünblatt, E., Hanon, O., Hausner, L., Heilmann-Heimbach, S., Holstege, H., Hort, J., Jung, Y. J., Jürgen, D., Kern, S., Kuulasmaa, T., Lee, K. H., Lin, L., Masullo, C., Mecocci, P., Mehrabian, S., De Mendonça, A., Boada, M., Mir, P., Moebus, S., Moreno, F., Nacmias, B., Nicolas, G., Niida, S., Nordestgaard, B. G., Papenberg, G., Papma, J., Parnetti, L., Pasquier, F., Pastor, P., Peters, O., Pijnenburg, Y. A. L., Piñol-Ripoll, G., Popp, J., Porcel, L. M., Puerta, R., Pérez-Tur, J., Rainero, I., Ramakers, I., Real, L. M., Riedel-Heller, S., Rodriguez-Rodriguez, E., Ross, O. A., Royo, L. J., Rujescu, D., Scarmeas, N., Scheltens, P., Scherbaum, N., Schneider, A., Seripa, D., Skoog, I., Solfrizzi, V., Spalletta, G., Squassina, A., Van Swieten, J., Sánchez-Valle, R., Tan, E., Tegos, T., Teunissen, C., Thomassen, J. Q., Tremolizzo, L., Vyhnalek, M., Verhey, F., Waern, M., Wiltfang, J., Zhang, J., Zetterberg, H., Blennow, K., He, Z., Williams, J., Amouyel, P., Jessen, F., Kehoe, P. G., Andreassen, O. A., Van Duin, C., Tsolaki, M., Sánchez-Juan, P., Frikke-Schmidt, R., Sleegers, K., Toda, T., Zettergren, A., Ingelsson, M., Okada, Y., Rossi, G., Hiltunen, M., Gim, J., Ozaki, K., Sims, R., Foo, J. N., Van Der Flier, W., Ikeuchi, T., Ramirez, A., Mata, I., Ruiz, A., Gan-Or, Z., Lambert, J., Greicius, M. D., Mignot, E., Multiancestry analysis of the HLA locus in Alzheimer's and Parkinson's diseases uncovers a shared adaptive immune response mediated by HLA-DRB1*04 subtypes, <<PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA>>, 2023; 120 (120): N/A-N/A. [doi:10.1073/pnas.2302720120] [https://hdl.handle.net/10807/257943]
Multiancestry analysis of the HLA locus in Alzheimer's and Parkinson's diseases uncovers a shared adaptive immune response mediated by HLA-DRB1*04 subtypes
: Across multiancestry groups, we analyzed Human Leukocyte Antigen (HLA) associations in over 176,000 individuals with Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD) versus controls. We demonstrate that the two diseases share the same protective association at the HLA locus. HLA-specific fine-mapping showed that hierarchical protective effects of HLA-DRB1*04 subtypes best accounted for the association, strongest with HLA-DRB1*04:04 and HLA-DRB1*04:07, and intermediary with HLA-DRB1*04:01 and HLA-DRB1*04:03. The same signal was associated with decreased neurofibrillary tangles in postmortem brains and was associated with reduced tau levels in cerebrospinal fluid and to a lower extent with increased Aβ42. Protective HLA-DRB1*04 subtypes strongly bound the aggregation-prone tau PHF6 sequence, however only when acetylated at a lysine (K311), a common posttranslational modification central to tau aggregation. An HLA-DRB1*04-mediated adaptive immune response decreases PD and AD risks, potentially by acting against tau, offering the possibility of therapeutic avenues.
Le Guen, Y., Luo, G., Ambati, A., Damotte, V., Jansen, I., Yu, E., Nicolas, A., De Rojas, I., Peixoto Leal, T., Miyashita, A., Bellenguez, C., Lian, M. M., Parveen, K., Morizono, T., Park, H., Grenier-Boley, B., Naito, T., Küçükali, F., Talyansky, S. D., Yogeshwar, S. M., Sempere, V., Satake, W., Alvarez, V., Arosio, B., Belloy, M. E., Benussi, L., Boland, A., Borroni, B., Bullido, M. J., Caffarra, P., Clarimon, J., Daniele, A., Darling, D., Debette, S., Deleuze, J., Dichgans, M., Dufouil, C., During, E., Düzel, E., Galimberti, D., Garcia-Ribas, G., García-Alberca, J. M., García-González, P., Giedraitis, V., Goldhardt, O., Graff, C., Grünblatt, E., Hanon, O., Hausner, L., Heilmann-Heimbach, S., Holstege, H., Hort, J., Jung, Y. J., Jürgen, D., Kern, S., Kuulasmaa, T., Lee, K. H., Lin, L., Masullo, C., Mecocci, P., Mehrabian, S., De Mendonça, A., Boada, M., Mir, P., Moebus, S., Moreno, F., Nacmias, B., Nicolas, G., Niida, S., Nordestgaard, B. G., Papenberg, G., Papma, J., Parnetti, L., Pasquier, F., Pastor, P., Peters, O., Pijnenburg, Y. A. L., Piñol-Ripoll, G., Popp, J., Porcel, L. M., Puerta, R., Pérez-Tur, J., Rainero, I., Ramakers, I., Real, L. M., Riedel-Heller, S., Rodriguez-Rodriguez, E., Ross, O. A., Royo, L. J., Rujescu, D., Scarmeas, N., Scheltens, P., Scherbaum, N., Schneider, A., Seripa, D., Skoog, I., Solfrizzi, V., Spalletta, G., Squassina, A., Van Swieten, J., Sánchez-Valle, R., Tan, E., Tegos, T., Teunissen, C., Thomassen, J. Q., Tremolizzo, L., Vyhnalek, M., Verhey, F., Waern, M., Wiltfang, J., Zhang, J., Zetterberg, H., Blennow, K., He, Z., Williams, J., Amouyel, P., Jessen, F., Kehoe, P. G., Andreassen, O. A., Van Duin, C., Tsolaki, M., Sánchez-Juan, P., Frikke-Schmidt, R., Sleegers, K., Toda, T., Zettergren, A., Ingelsson, M., Okada, Y., Rossi, G., Hiltunen, M., Gim, J., Ozaki, K., Sims, R., Foo, J. N., Van Der Flier, W., Ikeuchi, T., Ramirez, A., Mata, I., Ruiz, A., Gan-Or, Z., Lambert, J., Greicius, M. D., Mignot, E., Multiancestry analysis of the HLA locus in Alzheimer's and Parkinson's diseases uncovers a shared adaptive immune response mediated by HLA-DRB1*04 subtypes, <<PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA>>, 2023; 120 (120): N/A-N/A. [doi:10.1073/pnas.2302720120] [https://hdl.handle.net/10807/257943]
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
