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Critical COVID-19 is caused by immune-mediated inflammatory lung injury. Host genetic variation influences the development of illness requiring critical care1 or hospitalization2–4 after infection with SARS-CoV-2. The GenOMICC (Genetics of Mortality in Critical Care) study enables the comparison of genomes from individuals who are critically ill with those of population controls to find underlying disease mechanisms. Here we use whole-genome sequencing in 7,491 critically ill individuals compared with 48,400 controls to discover and replicate 23 independent variants that significantly predispose to critical COVID-19. We identify 16 new independent associations, including variants within genes that are involved in interferon signalling (IL10RB and PLSCR1), leucocyte differentiation (BCL11A) and blood-type antigen secretor status (FUT2). Using transcriptome-wide association and colocalization to infer the effect of gene expression on disease severity, we find evidence that implicates multiple genes—including reduced expression of a membrane flippase (ATP11A), and increased expression of a mucin (MUC1)—in critical disease. Mendelian randomization provides evidence in support of causal roles for myeloid cell adhesion molecules (SELE, ICAM5 and CD209) and the coagulation factor F8, all of which are potentially druggable targets. Our results are broadly consistent with a multi-component model of COVID-19 pathophysiology, in which at least two distinct mechanisms can predispose to life-threatening disease: failure to control viral replication; or an enhanced tendency towards pulmonary inflammation and intravascular coagulation. We show that comparison between cases of critical illness and population controls is highly efficient for the detection of therapeutically relevant mechanisms of disease.
Kousathanas, A., Pairo-Castineira, E., Rawlik, K., Stuckey, A., Odhams, C. A., Walker, S., Russell, C. D., Malinauskas, T., Wu, Y., Millar, J., Shen, X., Elliott, K. S., Griffiths, F., Oosthuyzen, W., Morrice, K., Keating, S., Wang, B., Rhodes, D., Klaric, L., Zechner, M., Parkinson, N., Siddiq, A., Goddard, P., Donovan, S., Maslove, D., Nichol, A., Semple, M. G., Zainy, T., Maleady-Crowe, F., Todd, L., Salehi, S., Knight, J., Elgar, G., Chan, G., Arumugam, P., Patch, C., Rendon, A., Bentley, D., Kingsley, C., Kosmicki, J. A., Horowitz, J. E., Baras, A., Abecasis, G. R., Ferreira, M. A. R., Justice, A., Mirshahi, T., Oetjens, M., Rader, D. J., Ritchie, M. D., Verma, A., Fowler, T. A., Shankar-Hari, M., Summers, C., Hinds, C., Horby, P., Mcauley, D., Montgomery, H., Openshaw, P. J. M., Elliott, P., Walsh, T., Tenesa, A., Fawkes, A., Murphy, L., Rowan, K., Ponting, C. P., Vitart, V., Wilson, J. F., Yang, J., Bretherick, A. D., Scott, R. H., Hendry, S. 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C., Charlesworth, R., Hansson, K., Norris, J., Poole, A., Rose, A., Sandhu, R., Sloan, B., Smithson, E., Thirumaran, M., Wagstaff, V., Metcalfe, A., Brunton, M., Caterson, J., Coles, H., Frise, M., Rai, S. G., Jacques, N., Keating, L., Tilney, E., Bartley, S., Bhuie, P., Gibson, S., Lyle, A., Mcneela, F., Radhakrishnan, J., Hughes, A., Yates, B., Reynolds, J., Campbell, H., Thompsom, M., Dodds, S., Duffy, S., Greer, S., Shuker, K., Tridente, A., Khade, R., Sundar, A., Tsinaslanidis, G., Birkinshaw, I., Carter, J., Howard, K., Ingham, J., Joy, R., Pearson, H., Roche, S., Scott, Z., Bancroft, H., Bellamy, M., Carmody, M., Daglish, J., Moore, F., Rhodes, J., Sangombe, M., Kadiri, S., Croft, M., White, I., Frost, V., Aquino, M., Jha, R., Krishnamurthy, V., Lim, L., Lim, L., Combes, E., Joefield, T., Monnery, S., Beech, V., Trotman, S., Christine, A., Austin, P., Cabrelli, L., Cole, S., Casey, M., Chapman, S., Whyte, C., Baird, Y., Butler, A., Chadbourn, I., Folkes, L., Fox, H., Gardner, A., Gomez, R., Hobden, G., Hodgson, L., King, K., Margarson, M., Martindale, T., Meadows, E., Raynard, D., Thirlwall, Y., Helm, D., Margalef, J., Criste, K., Cusack, R., Golder, K., Golding, H., Jones, O., Leggett, S., Male, M., Marani, M., Prager, K., Williams, T., Roberts, B., Salmon, K., Anderson, P., Archer, K., Austin, K., Davis, C., Durie, A., Kelsall, O., Thrush, J., Vigurs, C., Wild, L., Wood, H. -., Tranter, H., Harrison, A., Cowley, N., Mcalindon, M., Burtenshaw, A., Digby, S., Low, E., Morgan, A., Cother, N., Rankin, T., Clayton, S., Mccurdy, A., Ahmed, C., Baines, B., Clamp, S., Colley, J., Haq, R., Hayes, A., Hulme, J., Hussain, S., Joseph, S., Kumar, R., Maqsood, Z., Purewal, M., Benham, L., Bradshaw, Z., Brown, J., Caswell, M., Cupitt, J., Melling, S., Preston, S., Slawson, N., Stoddard, E., Warden, S., Deacon, B., Lynch, C., Pothecary, C., Roche, L., Howe, G. S., Singh, J., Turner, K., Ellis, H., Stroud, N., Hunt, J., Dearden, J., Dobson, E., Drummond, A., Mulcahy, M., Munt, S., O'Connor, G., Philbin, J., Rishton, C., Tully, R., Winnard, S., Cathcart, S., Duffy, K., Puxty, A., Puxty, K., Turner, L., Ireland, J., Semple, G., Long, K., Whiteley, S., Wilby, E., Ogg, B., Cowton, A., Kay, A., Kent, M., Potts, K., Wilkinson, A., Campbell, S., Brown, E., Melville, J., Naisbitt, J., Joseph, R., Lazo, M., Walton, O., Neal, A., Alexander, P., Allen, S., Bradley-Potts, J., Brantwood, C., Egan, J., Felton, T., Padden, G., Ward, L., Moss, S., Glasgow, S., Abel, L., Brett, M., Digby, B., Gemmell, L., Hornsby, J., Macgoey, P., O'Neil, P., Price, R., Rodden, N., Rooney, K., Sundaram, R., Thomson, N., Hopkins, B., Thrasyvoulou, L., Willis, H., Clark, M., Coulding, M., Jude, E., Mccormick, J., Mercer, O., Potla, D., Rehman, H., Savill, H., Turner, V., Downes, C., Holding, K., Riches, K., Hilton, M., Hayman, M., Subramanian, D., Daniel, P., Adanini, O., Bhatia, N., Msiska, M., Collins, R., Clement, I., Patel, B., Gulati, A., Hays, C., Webster, K., Hudson, A., Webster, A., Stephenson, E., Mccormack, L., Slater, V., Nixon, R., Hanson, H., Fearby, M., Kelly, S., Bridgett, V., Robinson, P., Camsooksai, J., Humphrey, C., Jenkins, S., Reschreiter, H., Wadams, B., Death, Y., Bastion, V., Clarke, D., David, B., Kent, H., Lorusso, R., Lubimbi, G., Murdoch, S., Penacerrada, M., Thomas, A., Valentine, J., Vochin, A., Wulandari, R., Djeugam, B., Bell, G., English, K., Katary, A., Wilcox, L., Bruce, M., Connolly, K., Duncan, T., Michael, H. T., Lindergard, G., Hey, S., Fox, C., Alfonso, J., Durrans, L. J., Guerin, J., Blackledge, B., Harris, J., Hruska, M., Eltayeb, A., Lamb, T., Hodgkiss, T., Cooper, L., Rothwell, J., Allan, A., Anderson, F., Kaye, C., Liew, J., Medhora, J., Scott, T., Trumper, E., Botello, A., Lankester, L., Nikitas, N., Wells, C., Stowe, B., Spencer, K., Brandwood, C., Smith, L., Birchall, K., Kolakaluri, L., Baines, D., Sukumaran, A., Apetri, E., Basikolo, C., Catlow, L., Charles, B., Dark, P., Doonan, R., Harvey, A., Horner, D., Knowles, K., Lee, S., Lomas, D., Lyons, C., Marsden, T., Mclaughlan, D., Mcmorrow, L., Pendlebury, J., Perez, J., Poulaka, M., Proudfoot, N., Slaughter, M., Slevin, K., Thomas, V., Walker, D., Michael, A., Collis, M., Cosier, T., Millen, G., Richardson, N., Schumacher, N., Weston, H., Rand, J., Baxter, N., Henderson, S., Kennedy-Hay, S., Mcparland, C., Rooney, L., Sim, M., Mccreath, G., Akeroyd, L., Bano, S., Bromley, M., Gurr, L., Lawton, T., Morgan, J., Sellick, K., Warren, D., Wilkinson, B., Mcgowan, J., Ledgard, C., Stacey, A., Pye, K., Bellwood, R., Bentley, M., Bewley, J., Garland, Z., Grimmer, L., Gumbrill, B., Johnson, R., Sweet, K., Webster, D., Efford, G., Convery, K., Fottrell-Gould, D., Hudig, L., Keshet-Price, J., Randell, G., Stammers, K., Bokhari, M., Linnett, V., Lucas, R., Mccormick, W., Ritzema, J., Sanderson, A., Wild, H., Rostron, A., Roy, A., Woods, L., Cornell, S., Wakinshaw, F., Rogerson, K., Jarmain, J., Parker, R., Reddy, A., Turner-Bone, I., Harding, P., Abernathy, C., Foster, L., Gratrix, A., Martinson, V., Parkinson, P., Stones, E., Carbral-Ortega, L., Bercades, G., Brealey, D., Hass, I., Maccallum, N., Martir, G., Raith, E., Reyes, A., Smyth, D., Zitter, L., Benyon, S., Marriott, S., Park, L., Keenan, S., Gordon, E., Quinn, H., Baines, K., Cagova, L., Fofano, A., Garner, L., Holcombe, H., Mepham, S., Mitchell, A. M., Mwaura, L., Praman, K., Vuylsteke, A., Zamikula, J., Purewal, B., Rivers, V., Bell, S., Blakemore, H., Borislavova, B., Faulkner, B., Gendall, E., Goff, E., Hayes, K., Thomas, M., Worner, R., Smith, K., Stephens, D., Mew, L., Mwaura, E., Stewart, R., Williams, F., Wren, L., Sutherland, S. -., Bevan, E., Martin, J., Trodd, D., Watson, G., Brown, C. W., Akinkugbe, O., Bamford, A., Beech, E., Belfield, H., Bell, M., Davies, C., Jones, G. A. L., Mchugh, T., Meghari, H., O'Neill, L., Peters, M. J., Ray, S., Tomas, A. L., Burn, I., Hambrook, G., Manso, K., Penn, R., Shanmugasundaram, P., Tebbutt, J., Thornton, D., Cole, J., Davies, R., Duffin, D., Hill, H., Player, B., Thomas, E., Williams, A., Griffin, D., Muchenje, N., Mupudzi, M., Partridge, R., Conyngham, J. -., Thomas, R., Wright, M., Corral, M. A., Jacob, R., Jones, C., Denmade, C., Beavis, S., Dale, K., Gascoyne, R., Hawes, J., Pritchard, K., Stevenson, L., Whileman, A., Doble, P., Hutter, J., Pawley, C., Shovelton, C., Vaida, M., Butcher, D., O'Sullivan, S., Butterworth-Cowin, N., Ahmad, N., Barker, J., Bauchmuller, K., Bird, S., Cawthron, K., Harrington, K., Jackson, Y., Kibutu, F., Lenagh, B., Masuko, S., Mills, G. H., Raithatha, A., Wiles, M., Willson, J., Newell, H., Lye, A., Nwafor, L., Jarman, C., Rowland-Jones, S., Foote, D., Cole, J., Thompson, R., Watson, J., Hesseldon, L., Macharia, I., Chetam, L., Smith, J. A., Ford, A., Anderson, S., Birchall, K., Housley, K., Walker, S., Milner, L., Hanratty, H., Trower, H., Phillips, P., Oxspring, S., Donne, B., Jardine, C., Williams, D., Hay, A., Flanagan, R., Hughes, G., Latham, S., Mckenna, E., Anderson, J., Hull, R., Rhead, K., Cruz, C., Pattison, N., Charnock, R., Mcfarland, D., Cosgrove, D., Ahmed, A., Morris, A., Jakkula, S., Nune, A., Ali, A., Brady, M., Dale, S., Dance, A., Gledhill, L., Greig, J., Hanson, K., Holdroyd, K., Home, M., Kelly, D., Kitson, R., Matapure, L., Melia, D., Mellor, S., Nortcliffe, T., Pinnell, J., Robinson, M., Shaw, L., Shaw, R., Thomis, L., Wilson, A., Wood, T., Bayo, L. -., Merwaha, E., Ishaq, T., Hanley, S., Hibbert, M., Tetla, D., Woodford, C., Durga, L., Kennard-Holden, G., Branney, D., Frankham, J., Pitts, S., White, N., Laha, S., Verlander, M., Williams, A., Altabaibeh, A., Alvaro, A., Gilbert, K., Ma, L., Mostoles, L., Parmar, C., Simpson, K., Jetha, C., Booker, L., Pratley, A., Adams, C., Agasou, A., Arden, T., Bowes, A., Boyle, P., Beekes, M., Button, H., Capps, N., Carnahan, M., Carter, A., Childs, D., Donaldson, D., Hard, K., Hurford, F., Hussain, Y., Javaid, A., Jones, J., Jose, S., Leigh, M., Martin, T., Millward, H., Motherwell, N., Rikunenko, R., Stickley, J., Summers, J., Ting, L., Tivenan, H., Tonks, L., Wilcox, R., Skinner, D., Gaylard, J., Mullan, D., Newman, J., Holland, M., Keenan, N., Lyons, M., Wassall, H., Marsh, C., Mahenthran, M., Carter, E., Kong, T., Blackman, H., Creagh-Brown, B., Donlon, S., Michalak-Glinska, N., Mtuwa, S., Pristopan, V., Salberg, A., Smith, E., Stone, S., Piercy, C., Verula, J., Burda, D., Montaser, R., Harden, L., Mayangao, I., Marriott, C., Bradley, P., Harris, C., Anderson, S., Andrews, E., Birch, J., Collins, E., Hammerton, K., O'Leary, R., Clark, M., Purvis, S., Barber, R., Hewitt, C., Hilldrith, A., Jackson-Lawrence, K., Shepardson, S., Wills, M., Butler, S., Tavares, S., Cunningham, A., Hindale, J., Arif, S., Bean, S., Burt, K., Spivey, M., Demetriou, C., Eckbad, C., Hierons, S., Howie, L., Mitchard, S., Ramos, L., Serrano-Ruiz, A., White, K., Kelly, F., Cristiano, D., Dormand, N., Farzad, Z., Gummadi, M., Liyanage, K., Patel, B., Salmi, S., Sloane, G., Thwaites, V., Varghese, M., Zborowski, A. C., Allan, J., Geary, T., Houston, G., Meikle, A., O'Brien, P., Forsey, M., Kaliappan, A., Nicholson, A., Riches, J., Vertue, M., Allan, E., Darlington, K., Davies, F., Easton, J., Kumar, S., Lean, R., Menzies, D., Pugh, R., Qiu, X., Davies, L., Williams, J. H., Scanlon, J., Davies, G., Mackay, C., Lewis, J., Rees, S., Oblak, M., Popescu, M., Thankachen, M., Higham, A., Simpson, K., Craig, J., Baruah, R., Morris, S., Ferguson, S., Shepherd, A., Moore, L. S. P., Vizcaychipi, M. P., De Almeida Martins, L. G., Carungcong, J., Ali, I. A. M., Beaumont, K., Blunt, M., Coton, Z., Curgenven, H., Elsaadany, M., Fernandes, K., Ally, S. M., Rangarajan, H., Sarathy, V., Selvanayagam, S., Vedage, D., White, M., Gill, M., Paul, P., Ratnam, V., Shelton, S., Wynter, I., Carmody, S., Page, V. J., Beith, C. M., Black, K., Clements, S., Morrison, A., Strachan, D., Taylor, M., Clarkson, M., D'Sylva, S., Norman, K., Auld, F., Donnachie, J., Edmond, I., Prentice, L., Runciman, N., Salutous, D., Symon, L., Todd, A., Turner, P., Short, A., Sweeney, L., Murdoch, E., Senaratne, D., Hill, M., Kannan, T., Crawley, R., Crew, A., Cunningham, M., Daniels, A., Harrison, L., Hope, S., Inweregbu, K., Jones, S., Lancaster, N., Matthews, J., Nicholson, A., Wray, G., Langton, H., Prout, R., Watters, M., Novis, C., Barron, A., Collins, C., Kaul, S., Passmore, H., Prendergast, C., Reed, A., Rogers, P., Shokkar, R., Woodruff, M., Middleton, H., Polgar, O., Nolan, C., Mahay, K., Collier, D., Hormis, A., Maynard, V., Graham, C., Walker, R., Knights, E., Price, A., Thomas, A., Thorpe, C., Behan, T., Burnett, C., Hatton, J., Heeney, E., Mitra, A., Newton, M., Pollard, R., Stead, R., Amin, V., Anastasescu, E., Anumakonda, V., Karthik, K., Kausar, R., Reid, K., Smith, J. A., Imeson-Wood, J., Brown, A., Crickmore, V., Debreceni, G., Wilkins, J., Nicol, L., Reece-Anthony, R., Birt, M., Ghosh, A., Williams, E., Allen, L., Beranova, E., Crisp, N., Deery, J., Hazelton, T., Knight, A., Price, C., Tilbey, S., Turki, S., Turney, S., Cooper, J., Finch, C., Liderth, S., Quinn, A., Waddington, N., Coventry, T., Fowler, S., Macmahon, M., Mcgregor, A., Cowley, A., Highgate, J., Gregory, J., O'Connell, S., Smith, T., Barberis, L., Gopal, S., Harris, N., Lake, V., Metherell, S., Radford, E., Daniel, A., Finn, J., Saha, R., White, N., Donnison, P., Trim, F., Eapen, B., Birch, J., Bough, L., Goodsell, J., Tutton, R., Williams, P., Williams, S., Winter-Goodwin, B., Brickell, K., Smyth, M., Murphy, L., Coetzee, S., Gales, A., Raj, M., Sell, C., Hilltout, P., Evitts, J., Tyler, A., Waldron, J., Beesley, K., Board, S., Kubisz-Pudelko, A., Lewis, A., Perry, J., Pippard, L., Wood, D., Buckley, C., Barry, P., Flint, N., Rekha, P., Hales, D., Bunni, L., Jennings, C., Latif, M., Marshall, R., Subramanian, G., Mcguigan, P. J., Wasson, C., Finn, S. E., Green, J., Collins, E., King, B., Campbell, A., Smuts, S., Duffield, J., Smith, O., Mallon, L., Watkins, C., Botfield, L., Butler, J., Dexter, C., Fletcher, J., Garg, A., Kuravi, A., Ranga, P., Virgilio, E., Belagodu, Z., Fuller, B., Gherman, A., Olufuwa, O., Paramsothy, R., Stuart, C., Oakley, N., Kamundi, C., Tyl, D., Collins, K., Silva, P., Taylor, J., King, L., Coates, C., Crowley, M., Wakefield, P., Beadle, J., Johnson, L., Sargeant, J., Anderson, M., Brady, A., Chan, R., Little, J., Mcivor, S., Prady, H., Whittle, H., Mathew, B., Attwood, B., Parsons, P., Ward, G., Bremmer, P., Joe, W., Tracy, B., Jim, R., Davies, E., Roche, L., Sathe, S., Dennis, C., Mcgregor, A., Parris, V., Srikaran, S., Sukha, A., Clarke, N., Whiteside, J., Mascarenhas, M., Donaldson, A., Matheson, J., Barrett, F., O'Hara, M., Okeefe, L., Bradley, C., Eastgate-Jackson, C., Filipe, H., Martin, D., Maharajh, A., Garcia, S. M., Pakou, G., De Neef, M., Dent, K., Horsley, E., Akhtar, M. N., Pearson, S., Potoczna, D., Spencer, S., Clapham, M., Harper, R., Poultney, U., Rice, P., Mutch, R., Armstrong, L., Bates, H., Dooks, E., Farquhar, F., Hairsine, B., Mcparland, C., Packham, S., Bi, R., Scholefield, B., Ashton, L., George, L., Twiss, S., Wright, D., Chablani, M., Kirkby, A., Netherton, K., Davies, K., O'Brien, L., Omar, Z., Otahal, I., Perkins, E., Lewis, T., Sutherland, I., Burns, K., Chandler, B., Elliott, K., Mallinson, J., Turnbull, A., Gondo, P., Hadebe, B., Kayani, A., Masunda, B., Anderson, T., Hawcutt, D., O'Malley, L., Rad, L., Rogers, N., Saunderson, P., Allison, K. 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A., Thomas, H., Rees, A., Duskova, M., Phipps, J., Brooks, S., Edwards, M., Quaid, S., Watson, E., Brayne, A., Fisher, E., Hunt, J., Jackson, P., Kaye, D., Love, N., Parkin, J., Tuckey, V., Van Koutrik, L., Carter, S., Andrew, B., Findlay, L., Adams, K., Service, J., Williams, A., Cheyne, C., Saunderson, A., Moultrie, S., Odam, M., Hall, K., Mapfunde, I., Willis, C., Lyon, A., Sri-Chandana, C., Scherewode, J., Stephenson, L., Marsh, S., Hardy, J., Houlden, H., Moncur, E., Tariq, A., Tucci, D. A., Hobrok, M., Loosley, R., Mcguinness, H., Tench, H., Wolf-Roberts, R., Irvine, V., Shelley, B., Gorman, C., Gupta, A., Timlick, E., Brady, R., Milligan, B., Bellini, A., Bryant, J., Mayer, A., Pickard, A., Roe, N., Sowter, J., Howlett, A., Fidler, K., Tagliavini, E., Donnelly, K., Shelton, J. F., Shastri, A. J., Ye, C., Weldon, C. H., Filshtein-Sonmez, T., Coker, D., Symons, A., Esparza-Gordillo, J., Aslibekyan, S., Auton, A., Pathak, G. A., Karjalainen, J., Stevens, C., Andrews, S. J., Kanai, M., Cordioli, M., Polimanti, R., Pirinen, M., Harerimana, N., Veerapen, K., Wolford, B., Nguyen, H., Solomonson, M., Liao, R. G., Chwialkowska, K., Trankiem, A., Balaconis, M. K., Hayward, C., Richmond, A., Campbell, A., Morris, M., Fawns-Ritchie, C., Glessner, J. T., Shaw, D. M., Chang, X., Polikowski, H., Petty, L. E., Chen, H. -., Wanying, Z., Porteous, D. J., Below, J., North, K., Mccormick, J. B., Timmers, P. H. J., D'Mellow, K., Kerr, S. M., Niemi, M. E. K., Nkambul, L., Von Hohenstaufen, K. A., Sobh, A., Eltoukhy, M. M., Yassen, A. M., Hegazy, M. A. F., Okasha, K., Eid, M. A., Moahmed, H. S., Shahin, D., El-Sherbiny, Y. M., Elhadidy, T. A., Abd Elghafar, M. S., El-Jawhari, J. J., Mohamed, A. A. S., Elnagdy, M. H., Samir, A., Abdel-Aziz, M., Khafaga, W. T., El-Lawaty, W. A., Torky, M. S., El-Shanshory, M. R., Batini, C., Lee, P. H., Shrine, N., Williams, A. T., Tobin, M. D., Guyatt, A. L., John, C., Packer, R. J., Ali, A., Free, R. C., Wang, X., Wain, L. 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L., Sarzi-Braga, S., Bussotti, M., Ceri, S., Pinoli, P., Raimondi, F., Biscarini, F., Stella, A., Zguro, K., Capitani, K., Suardi, C., Dei, S., Parati, G., Ravaglia, S., Artuso, R., Botta, G., Di Domenico, P., Rancan, I., Perrella, A., Bianchi, F., Romani, D., Bergomi, P., Catena, E., Colombo, R., Tanfoni, M., Vincenti, A., Ferri, C., Grassi, D., Pessina, G., Tumbarello, M., Di Pietro, M. L., Sabrina, R., Luchi, S., Barbieri, C., Acquilini, D., Andreucci, E., Segala, F. V., Tiseo, G., Falcone, M., Lista, M., Poscente, M., De Vivo, O., Petrocelli, P., Guarnaccia, A., Baroni, S., Smith, A. V., Boughton, A. P., Li, K. W., Lefaive, J., Annis, A., Chittoor, G., Josyula, N. S., Leader, J. B., Carey, D. J., Gass, M. C., Cantor, M. N., Yadav, A., Van Heel, D. A., Hunt, K. A., Mason, D., Huang, Q. Q., Finer, S., Trivedi, B., Griffiths, C. J., Martin, H. C., Wright, J., Trembath, R. C., Soranzo, N., Zhao, J. H., Butterworth, A. S., Danesh, J., Di Angelantonio, E., Franke, L., Boezen, M., Deelen, P., Claringbould, A., Lopera, E., Warmerdam, R., Vonk, J. M., Van Blokland, I., Lanting, P., Ori, A. P. S., Zollner, S., Wang, J., Beck, A., Peloso, G., Ho, Y. -., Sun, Y. V., Huffman, J. E., O'Donnell, C. J., Cho, K., Tsao, P., Gaziano, J. M., Nivard, M., De Geus, E., Bartels, M., Hottenga, J. J., Weiss, S. T., Karlson, E. W., Smoller, J. W., Green, R. C., Feng, Y. -. A., Mercader, J., Murphy, S. N., Meigs, J. B., Woolley, A. E., Perez, E. F., Rader, D., Li, B., Verma, S. S., Lucas, A., Bradford, Y., Zeberg, H., Frithiof, R., Hultstrom, M., Lipcsey, M., Nkambul, L., Tardif, N., Rooyackers, O., Grip, J., Maricic, T., Karczewski, K. J., Atkinson, E. G., Tsuo, K., Baya, N., Turley, P., Gupta, R., Callier, S., Walters, R. K., Palmer, D. S., Sarma, G., Cheng, N., Lu, W., Bryant, S., Churchhouse, C., Cusick, C., Goldstein, J. I., King, D., Seed, C., Finucane, H., Martin, A. R., Satterstrom, F. K., Wilson, D. J., Armstrong, J., Rudkin, J. K., Band, G., Earle, S. G., Lin, S. -., Arning, N., Crook, D. W., Wyllie, D. H., O'Connell, A. M., Spencer, C. C. A., Koelling, N., Fowler, T., Pasko, D., Ball, C. A., Hong, E. L., Rand, K., Girshick, A., Guturu, H., Baltzell, A. H., Roberts, G., Park, D., Coignet, M., Mccurdy, S., Knight, S., Partha, R., Rhead, B., Zhang, M., Berkowitz, N., Gaddis, M., Noto, K., Ruiz, L., Pavlovic, M., Sloofman, L. G., Charney, A. W., Beckmann, N. D., Schadt, E. E., Jordan, D. M., Thompson, R. C., Gettler, K., Abul-Husn, N. S., Ascolillo, S., Buxbaum, J. D., Chaudhary, K., Cho, J. H., Itan, Y., Kenny, E. E., Belbin, G. M., Sealfon, S. C., Sebra, R. P., Salib, I., Collins, B. L., Levy, T., Britvan, B., Keller, K., Tang, L., Peruggia, M., Hiester, L. L., Niblo, K., Aksentijevich, A., Labkowsky, A., Karp, A., Zlatopolsky, M., Preuss, M., Loos, R. J. F., Nadkarni, G. N., Do, R., Hoggart, C., Choi, S., Underwood, S. J., O'Reilly, P., Huckins, L. M., Zyndorf, M., Daly, M. 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Kousathanas A.;Pairo-Castineira E.;Rawlik K.;Stuckey A.;Odhams C. A.;Walker S.;Russell C. D.;Malinauskas T.;Wu Y.;Millar J.;Shen X.;Elliott K. S.;Griffiths F.;Oosthuyzen W.;Morrice K.;Keating S.;Wang B.;Rhodes D.;Klaric L.;Zechner M.;Parkinson N.;Siddiq A.;Goddard P.;Donovan S.;Maslove D.;Nichol A.;Semple M. G.;Zainy T.;Maleady-Crowe F.;Todd L.;Salehi S.;Knight J.;Elgar G.;Chan G.;Arumugam P.;Patch C.;Rendon A.;Bentley D.;Kingsley C.;Kosmicki J. A.;Horowitz J. E.;Baras A.;Abecasis G. R.;Ferreira M. A. R.;Justice A.;Mirshahi T.;Oetjens M.;Rader D. J.;Ritchie M. D.;Verma A.;Fowler T. A.;Shankar-Hari M.;Summers C.;Hinds C.;Horby P.;McAuley D.;Montgomery H.;Openshaw P. J. M.;Elliott P.;Walsh T.;Tenesa A.;Fawkes A.;Murphy L.;Rowan K.;Ponting C. P.;Vitart V.;Wilson J. F.;Yang J.;Bretherick A. D.;Scott R. H.;Hendry S. C.;Moutsianas L.;Law A.;Caulfield M. J.;Baillie J. K.;Begg C.;Ling L.;Millar J.;Pereira A. 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J.;Guerin J.;Blackledge B.;Harris J.;Hruska M.;Eltayeb A.;Lamb T.;Hodgkiss T.;Cooper L.;Rothwell J.;Allan A.;Anderson F.;Kaye C.;Liew J.;Medhora J.;Scott T.;Trumper E.;Botello A.;Lankester L.;Nikitas N.;Wells C.;Stowe B.;Spencer K.;Brandwood C.;Smith L.;Birchall K.;Kolakaluri L.;Baines D.;Sukumaran A.;Apetri E.;Basikolo C.;Catlow L.;Charles B.;Dark P.;Doonan R.;Harvey A.;Horner D.;Knowles K.;Lee S.;Lomas D.;Lyons C.;Marsden T.;McLaughlan D.;McMorrow L.;Pendlebury J.;Perez J.;Poulaka M.;Proudfoot N.;Slaughter M.;Slevin K.;Thomas V.;Walker D.;Michael A.;Collis M.;Cosier T.;Millen G.;Richardson N.;Schumacher N.;Weston H.;Rand J.;Baxter N.;Henderson S.;Kennedy-Hay S.;McParland C.;Rooney L.;Sim M.;McCreath G.;Akeroyd L.;Bano S.;Bromley M.;Gurr L.;Lawton T.;Morgan J.;Sellick K.;Warren D.;Wilkinson B.;McGowan J.;Ledgard C.;Stacey A.;Pye K.;Bellwood R.;Bentley M.;Bewley J.;Garland Z.;Grimmer L.;Gumbrill B.;Johnson R.;Sweet K.;Webster D.;Efford G.;Convery K.;Fottrell-Gould D.;Hudig L.;Keshet-Price J.;Randell G.;Stammers K.;Bokhari M.;Linnett V.;Lucas R.;McCormick W.;Ritzema J.;Sanderson A.;Wild H.;Rostron A.;Roy A.;Woods L.;Cornell S.;Wakinshaw F.;Rogerson K.;Jarmain J.;Parker R.;Reddy A.;Turner-Bone I.;Harding P.;Abernathy C.;Foster L.;Gratrix A.;Martinson V.;Parkinson P.;Stones E.;Carbral-Ortega L.;Bercades G.;Brealey D.;Hass I.;MacCallum N.;Martir G.;Raith E.;Reyes A.;Smyth D.;Zitter L.;Benyon S.;Marriott S.;Park L.;Keenan S.;Gordon E.;Quinn H.;Baines K.;Cagova L.;Fofano A.;Garner L.;Holcombe H.;Mepham S.;Mitchell A. M.;Mwaura L.;Praman K.;Vuylsteke A.;Zamikula J.;Purewal B.;Rivers V.;Bell S.;Blakemore H.;Borislavova B.;Faulkner B.;Gendall E.;Goff E.;Hayes K.;Thomas M.;Worner R.;Smith K.;Stephens D.;Mew L.;Mwaura E.;Stewart R.;Williams F.;Wren L.;Sutherland S. -B.;Bevan E.;Martin J.;Trodd D.;Watson G.;Brown C. W.;Akinkugbe O.;Bamford A.;Beech E.;Belfield H.;Bell M.;Davies C.;Jones G. A. L.;McHugh T.;Meghari H.;O'Neill L.;Peters M. J.;Ray S.;Tomas A. L.;Burn I.;Hambrook G.;Manso K.;Penn R.;Shanmugasundaram P.;Tebbutt J.;Thornton D.;Cole J.;Davies R.;Duffin D.;Hill H.;Player B.;Thomas E.;Williams A.;Griffin D.;Muchenje N.;Mupudzi M.;Partridge R.;Conyngham J. -A.;Thomas R.;Wright M.;Corral M. A.;Jacob R.;Jones C.;Denmade C.;Beavis S.;Dale K.;Gascoyne R.;Hawes J.;Pritchard K.;Stevenson L.;Whileman A.;Doble P.;Hutter J.;Pawley C.;Shovelton C.;Vaida M.;Butcher D.;O'Sullivan S.;Butterworth-Cowin N.;Ahmad N.;Barker J.;Bauchmuller K.;Bird S.;Cawthron K.;Harrington K.;Jackson Y.;Kibutu F.;Lenagh B.;Masuko S.;Mills G. H.;Raithatha A.;Wiles M.;Willson J.;Newell H.;Lye A.;Nwafor L.;Jarman C.;Rowland-Jones S.;Foote D.;Cole J.;Thompson R.;Watson J.;Hesseldon L.;Macharia I.;Chetam L.;Smith, Jenovia Amisti;Ford A.;Anderson S.;Birchall K.;Housley K.;Walker S.;Milner L.;Hanratty H.;Trower H.;Phillips P.;Oxspring S.;Donne B.;Jardine C.;Williams D.;Hay A.;Flanagan R.;Hughes G.;Latham S.;McKenna E.;Anderson J.;Hull R.;Rhead K.;Cruz C.;Pattison N.;Charnock R.;McFarland D.;Cosgrove D.;Ahmed A.;Morris A.;Jakkula S.;Nune A.;Ali, Amjad;Brady M.;Dale S.;Dance A.;Gledhill L.;Greig J.;Hanson K.;Holdroyd K.;Home M.;Kelly D.;Kitson R.;Matapure L.;Melia D.;Mellor S.;Nortcliffe T.;Pinnell J.;Robinson M.;Shaw L.;Shaw R.;Thomis L.;Wilson A.;Wood T.;Bayo L. -A.;Merwaha E.;Ishaq T.;Hanley S.;Hibbert M.;Tetla D.;Woodford C.;Durga L.;Kennard-Holden G.;Branney D.;Frankham J.;Pitts S.;White N.;Laha S.;Verlander M.;Williams A.;Altabaibeh A.;Alvaro A.;Gilbert K.;Ma L.;Mostoles L.;Parmar C.;Simpson K.;Jetha C.;Booker L.;Pratley A.;Adams C.;Agasou A.;Arden T.;Bowes A.;Boyle P.;Beekes M.;Button H.;Capps N.;Carnahan M.;Carter A.;Childs D.;Donaldson D.;Hard K.;Hurford F.;Hussain Y.;Javaid A.;Jones J.;Jose S.;Leigh M.;Martin T.;Millward H.;Motherwell N.;Rikunenko R.;Stickley J.;Summers J.;Ting L.;Tivenan H.;Tonks L.;Wilcox R.;Skinner D.;Gaylard J.;Mullan D.;Newman J.;Holland M.;Keenan N.;Lyons M.;Wassall H.;Marsh C.;Mahenthran M.;Carter E.;Kong T.;Blackman H.;Creagh-Brown B.;Donlon S.;Michalak-Glinska N.;Mtuwa S.;Pristopan V.;Salberg A.;Smith E.;Stone S.;Piercy C.;Verula J.;Burda D.;Montaser R.;Harden L.;Mayangao I.;Marriott C.;Bradley P.;Harris C.;Anderson S.;Andrews E.;Birch J.;Collins E.;Hammerton K.;O'Leary R.;Clark M.;Purvis S.;Barber R.;Hewitt C.;Hilldrith A.;Jackson-Lawrence K.;Shepardson S.;Wills M.;Butler S.;Tavares S.;Cunningham A.;Hindale J.;Arif S.;Bean S.;Burt K.;Spivey M.;Demetriou C.;Eckbad C.;Hierons S.;Howie L.;Mitchard S.;Ramos L.;Serrano-Ruiz A.;White K.;Kelly F.;Cristiano D.;Dormand N.;Farzad Z.;Gummadi M.;Liyanage K.;Patel B.;Salmi S.;Sloane G.;Thwaites V.;Varghese M.;Zborowski A. C.;Allan J.;Geary T.;Houston G.;Meikle A.;O'Brien P.;Forsey M.;Kaliappan A.;Nicholson A.;Riches J.;Vertue M.;Allan E.;Darlington K.;Davies F.;Easton J.;Kumar S.;Lean R.;Menzies D.;Pugh R.;Qiu X.;Davies L.;Williams, John Harford;Scanlon J.;Davies G.;Mackay C.;Lewis J.;Rees S.;Oblak M.;Popescu M.;Thankachen M.;Higham A.;Simpson K.;Craig J.;Baruah R.;Morris S.;Ferguson S.;Shepherd A.;Moore L. S. P.;Vizcaychipi M. P.;de Almeida Martins L. G.;Carungcong J.;Ali I. A. M.;Beaumont K.;Blunt M.;Coton Z.;Curgenven H.;Elsaadany M.;Fernandes K.;Ally S. M.;Rangarajan H.;Sarathy V.;Selvanayagam S.;Vedage D.;White M.;Gill M.;Paul P.;Ratnam V.;Shelton S.;Wynter I.;Carmody S.;Page V. J.;Beith C. M.;Black K.;Clements S.;Morrison A.;Strachan D.;Taylor M.;Clarkson M.;D'Sylva S.;Norman K.;Auld F.;Donnachie J.;Edmond I.;Prentice L.;Runciman N.;Salutous D.;Symon L.;Todd A.;Turner P.;Short A.;Sweeney L.;Murdoch E.;Senaratne D.;Hill M.;Kannan T.;Crawley R.;Crew A.;Cunningham M.;Daniels A.;Harrison L.;Hope S.;Inweregbu K.;Jones S.;Lancaster N.;Matthews J.;Nicholson A.;Wray G.;Langton H.;Prout R.;Watters M.;Novis C.;Barron A.;Collins C.;Kaul S.;Passmore H.;Prendergast C.;Reed A.;Rogers P.;Shokkar R.;Woodruff M.;Middleton H.;Polgar O.;Nolan C.;Mahay K.;Collier D.;Hormis A.;Maynard V.;Graham C.;Walker R.;Knights E.;Price A.;Thomas A.;Thorpe C.;Behan T.;Burnett C.;Hatton J.;Heeney E.;Mitra A.;Newton M.;Pollard R.;Stead R.;Amin V.;Anastasescu E.;Anumakonda V.;Karthik K.;Kausar R.;Reid K.;Smith, Jenovia Amisti;Imeson-Wood J.;Brown A.;Crickmore V.;Debreceni G.;Wilkins J.;Nicol L.;Reece-Anthony R.;Birt M.;Ghosh A.;Williams E.;Allen L.;Beranova E.;Crisp N.;Deery J.;Hazelton T.;Knight A.;Price C.;Tilbey S.;Turki S.;Turney S.;Cooper J.;Finch C.;Liderth S.;Quinn A.;Waddington N.;Coventry T.;Fowler S.;MacMahon M.;McGregor A.;Cowley A.;Highgate J.;Gregory J.;O'Connell S.;Smith T.;Barberis, Lorenzo;Gopal S.;Harris N.;Lake V.;Metherell S.;Radford E.;Daniel A.;Finn J.;Saha R.;White N.;Donnison P.;Trim F.;Eapen B.;Birch J.;Bough L.;Goodsell J.;Tutton R.;Williams P.;Williams S.;Winter-Goodwin B.;Brickell K.;Smyth M.;Murphy L.;Coetzee S.;Gales A.;Raj M.;Sell C.;Hilltout P.;Evitts J.;Tyler A.;Waldron J.;Beesley K.;Board S.;Kubisz-Pudelko A.;Lewis A.;Perry J.;Pippard L.;Wood, Dawn;Buckley C.;Barry P.;Flint N.;Rekha P.;Hales D.;Bunni L.;Jennings C.;Latif, Marco;Marshall R.;Subramanian G.;McGuigan P. J.;Wasson C.;Finn, Stephen Edward;Green J.;Collins E.;King B.;Campbell A.;Smuts S.;Duffield J.;Smith O.;Mallon L.;Watkins C.;Botfield L.;Butler J.;Dexter C.;Fletcher J.;Garg A.;Kuravi A.;Ranga P.;Virgilio E.;Belagodu Z.;Fuller B.;Gherman A.;Olufuwa O.;Paramsothy R.;Stuart C.;Oakley N.;Kamundi C.;Tyl D.;Collins K.;Silva P.;Taylor J.;King L.;Coates C.;Crowley M.;Wakefield P.;Beadle J.;Johnson L.;Sargeant J.;Anderson M.;Brady A.;Chan R.;Little J.;McIvor S.;Prady H.;Whittle H.;Mathew B.;Attwood B.;Parsons P.;Ward G.;Bremmer P.;Joe W.;Tracy B.;Jim R.;Davies E.;Roche L.;Sathe S.;Dennis C.;McGregor A.;Parris V.;Srikaran S.;Sukha A.;Clarke N.;Whiteside J.;Mascarenhas M.;Donaldson A.;Matheson J.;Barrett F.;O'Hara M.;Okeefe L.;Bradley C.;Eastgate-Jackson C.;Filipe H.;Martin D.;Maharajh A.;Garcia S. M.;Pakou G.;De Neef M.;Dent K.;Horsley E.;Akhtar M. N.;Pearson S.;Potoczna D.;Spencer S.;Clapham M.;Harper R.;Poultney U.;Rice P.;Mutch R.;Armstrong L.;Bates H.;Dooks E.;Farquhar F.;Hairsine B.;McParland C.;Packham S.;Bi R.;Scholefield B.;Ashton L.;George L.;Twiss S.;Wright D.;Chablani M.;Kirkby A.;Netherton K.;Davies K.;O'Brien L.;Omar Z.;Otahal I.;Perkins E.;Lewis T.;Sutherland I.;Burns K.;Chandler B.;Elliott K.;Mallinson J.;Turnbull A.;Gondo P.;Hadebe B.;Kayani A.;Masunda B.;Anderson T.;Hawcutt D.;O'Malley L.;Rad L.;Rogers N.;Saunderson P.;Allison K. S.;Afolabi D.;Whitbread J.;Jones D.;Dore R.;Halkes M.;Mercer P.;Thornton L.;Dawson J.;Garrioch S.;Tolson M.;Aldridge J.;Kapoor R.;Loader D.;Castle K.;Humphreys S.;Tampsett R.;Mackintosh K.;Ayers A.;Harrison W.;North J.;Allibone S.;Genetu R.;Kasipandian V.;Patel A.;Mac A.;Murphy A.;Mahjoob P.;Nazari R.;Worsley L.;Fagan A.;Bemand T.;Black E.;Rosa A. D.;Howle R.;Jhanji S.;Baikady R. R.;Tatham K. C.;Thomas B.;Bell D.;Boyle R.;Douglas K.;Glass L.;Lee E.;Lennon L.;Rattray A.;Taylor, Anita;Hughes R. A.;Thomas H.;Rees A.;Duskova M.;Phipps J.;Brooks S.;Edwards M.;Quaid S.;Watson E.;Brayne A.;Fisher E.;Hunt J.;Jackson P.;Kaye D.;Love N.;Parkin J.;Tuckey V.;van Koutrik L.;Carter S.;Andrew B.;Findlay L.;Adams K.;Service J.;Williams A.;Cheyne C.;Saunderson A.;Moultrie S.;Odam M.;Hall K.;Mapfunde I.;Willis C.;Lyon A.;Sri-Chandana C.;Scherewode J.;Stephenson L.;Marsh S.;Hardy J.;Houlden H.;Moncur E.;Tariq A.;Tucci, Domenico Antonio;Hobrok M.;Loosley R.;McGuinness H.;Tench H.;Wolf-Roberts R.;Irvine V.;Shelley B.;Gorman C.;Gupta A.;Timlick E.;Brady R.;Milligan B.;Bellini A.;Bryant J.;Mayer A.;Pickard A.;Roe N.;Sowter J.;Howlett A.;Fidler K.;Tagliavini E.;Donnelly K.;Shelton J. F.;Shastri A. J.;Ye C.;Weldon C. H.;Filshtein-Sonmez T.;Coker D.;Symons A.;Esparza-Gordillo J.;Aslibekyan S.;Auton A.;Pathak G. A.;Karjalainen J.;Stevens C.;Andrews S. J.;Kanai M.;Cordioli M.;Polimanti R.;Pirinen M.;Harerimana N.;Veerapen K.;Wolford B.;Nguyen H.;Solomonson M.;Liao R. G.;Chwialkowska K.;Trankiem A.;Balaconis M. K.;Hayward C.;Richmond A.;Campbell A.;Morris M.;Fawns-Ritchie C.;Glessner J. T.;Shaw D. M.;Chang X.;Polikowski H.;Petty L. E.;Chen H. -H.;Wanying Z.;Porteous D. J.;Below J.;North K.;McCormick J. B.;Timmers P. H. J.;D'Mellow K.;Kerr S. M.;Niemi M. E. K.;Nkambul L.;von Hohenstaufen K. A.;Sobh A.;Eltoukhy M. M.;Yassen A. M.;Hegazy M. A. F.;Okasha K.;Eid M. A.;Moahmed H. S.;Shahin D.;El-Sherbiny Y. M.;Elhadidy T. A.;Abd Elghafar M. S.;El-Jawhari J. J.;Mohamed A. A. S.;Elnagdy M. H.;Samir A.;Abdel-Aziz M.;Khafaga W. T.;El-Lawaty W. A.;Torky M. S.;El-shanshory M. R.;Batini C.;Lee P. H.;Shrine N.;Williams A. T.;Tobin M. D.;Guyatt A. L.;John C.;Packer R. J.;Ali, Amjad;Free R. C.;Wang X.;Wain L. V.;Hollox E. J.;Venn L. D.;Bee C. E.;Adams, Mary Elizabeth;Niavarani A.;Sharififard B.;Aliannejad R.;Amirsavadkouhi A.;Naderpour Z.;Tadi H. A.;Aleagha A. E.;Ahmadi S.;Moghaddam S. B. M.;Adamsara A.;Saeedi M.;Abdollahi H.;Hosseini A.;Chariyavilaskul P.;Chamnanphon M.;Suttichet T. B.;Shotelersuk V.;Pongpanich M.;Phokaew C.;Chetruengchai W.;Jantarabenjakul W.;Putchareon O.;Torvorapanit P.;Puthanakit T.;Suchartlikitwong P.;Hirankarn N.;Nilaratanakul V.;Sodsai P.;Brumpton B. M.;Hveem K.;Willer C.;Zhou W.;Rogne T.;Solligard E.;Asvold B. O.;Abedalthagafi M.;Alaamery M.;Alqahtani S.;Barakeh D.;Harthi F. A.;Alsolm E.;Safieh L. A.;Alowayn A. M.;Alqubaishi F.;Mutairi A. A.;Mangul S.;Alshareef A.;Sawaji M.;Almutairi M.;Aljawini N.;Albesher N.;Arabi Y. M.;Mahmoud E. S.;Khattab A. K.;Halawani R. T.;Alahmadey Z. Z.;Albakri J. K.;Felemban W. A.;Suliman B. A.;Hasanato R.;Al-Awdah L.;Alghamdi J.;AlZahrani D.;AlJohani S.;Al-Afghani H.;Alrashed M.;AlDhawi N.;AlBardis H.;Alkwai S.;Alswailm M.;Almalki F.;Albeladi M.;Almohammed I.;Barhoush E.;Albader A.;Massadeh S.;AlMalik A.;Alotaibi S.;Alghamdi B.;Jung J.;Fawzy M. S.;Lee Y.;Magnus P.;Trogstad L. -I. S.;Helgeland O.;Harris J. R.;Mangino M.;Spector T. D.;Duncan E.;Smieszek S. P.;Przychodzen B. P.;Polymeropoulos C.;Polymeropoulos V.;Polymeropoulos M. H.;Fernandez-Cadenas I.;Perez-Tur J.;Llucia-Carol L.;Cullell N.;Muino E.;Carcel-Marquez J.;DeDiego M. L.;Iglesias L. L.;Planas A. M.;Soriano A.;Rico V.;Aguero D.;Bedini J. L.;Lozano F.;Domingo C.;Robles V.;Ruiz-Jaen F.;Marquez L.;Gomez J.;Coto E.;Albaiceta G. M.;Garcia-Clemente M.;Dalmau D.;Arranz M. J.;Dietl B.;Serra-Llovich A.;Soler P.;Colobran R.;Martin-Nalda A.;Martinez A. P.;Bernardo D.;Rojo S.;Fiz-Lopez A.;Arribas E.;de la Cal-Sabater P.;Segura T.;Gonzalez-Villa E.;Serrano-Heras G.;Marti-Fabregas J.;Jimenez-Xarrie E.;Mimbrera A. F.;Masjuan J.;Garcia-Madrona S.;Dominguez-Mayoral A.;Villalonga J. M.;Menendez-Valladares P.;Chasman D. I.;Buring J. E.;Ridker P. M.;Franco G.;Sesso H. D.;Manson J. E.;Glessner J. R.;Hakonarson H.;Medina-Gomez C.;Uitterlinden A. G.;Ikram M. A.;Kristiansson K.;Koskelainen S.;Perola M.;Donner K.;Kivinen K.;Palotie A.;Ripatti S.;Ruotsalainen S.;Kaunisto M.;Nakanishi T.;Butler-Laporte G.;Forgetta V.;Morrison D. R.;Ghosh B.;Laurent L.;Belisle A.;Henry D.;Abdullah T.;Adeleye O.;Mamlouk N.;Kimchi N.;Afrasiabi Z.;Rezk N.;Vulesevic B.;Bouab M.;Guzman C.;Petitjean L.;Tselios C.;Xue X.;Schurr E.;Afilalo J.;Afilalo M.;Oliveira M.;Brenner B.;Lepage P.;Ragoussis J.;Auld D.;Brassard N.;Durand M.;Chasse M.;Kaufmann D. E.;Lathrop G. M.;Mooser V.;Richards J. B.;Li R.;Adra D.;Rahmouni S.;Georges M.;Moutschen M.;Misset B.;Darcis G.;Guiot J.;Guntz J.;Azarzar S.;Gofflot S.;Beguin Y.;Claassen S.;Malaise O.;Huynen P.;Meuris C.;Thys M.;Jacques J.;Leonar P.;Frippiat F.;Giot J. -B.;Sauvage A. -S.;von Frenckell C.;Belhaj Y.;Lambermont B.;Pigazzini S.;Daya M.;Shortt J.;Rafaels N.;Wicks S. J.;Crooks K.;Barnes K. C.;Gignoux C. R.;Chavan S.;Laisk T.;Lall K.;Lepamets M.;Magi R.;Esko T.;Reimann E.;Milani, Luca;Alavere H.;Metsalu K.;Puusepp M.;Metspalu A.;Naaber P.;Laane E.;Pesukova J.;Peterson P.;Kisand K.;Tabri J.;Allos R.;Hensen K.;Starkopf J.;Ringmets I.;Tamm A.;Kallaste A.;Bochud P. -Y.;Rivolta C.;Bibert S.;Quinodoz M.;Kamdar D.;Boillat N.;Nussle S. G.;Albrich W.;Suh N.;Neofytos D.;Erard V.;Voide C.;de Cid R.;Galvan-Femenia I.;Blay N.;Carreras A.;Cortes B.;Farre X.;Sumoy L.;Moreno V.;Mercader J. M.;Guindo-Martinez M.;Torrents D.;Kogevinas M.;Garcia-Aymerich J.;Castano-Vinyals G.;Dobano C.;Renieri A.;Mari F.;Fallerini C.;Daga S.;Benetti E.;Baldassarri M.;Fava F.;Frullanti E.;Valentino, Francesca;Doddato G.;Giliberti A.;Tita R.;Amitrano S.;Bruttini M.;Croci S.;Meloni I.;Mencarelli, Marta;Rizzo C. L.;Pinto A. M.;Beligni G.;Tommasi A.;Sarno L. D.;Palmieri, Marco;Carriero M. L.;Alaverdian D.;Busani S.;Bruno R.;Vecchia M.;Belli M. A.;Picchiotti N.;Sanarico M.;Gori, Mario;Furini S.;Mantovani, Susanna;Ludovisi S.;Mondelli M. U.;Castelli F.;Quiros-Roldan E.;Antoni M. D.;Zanella I.;Vaghi M.;Rusconi S.;Siano M.;Montagnani F.;Emiliozzi A.;Fabbiani M.;Rossetti, Barbara;Bargagli E.;Bergantini L.;D'Alessandro, Michele;Cameli P.;Bennett D.;Anedda F.;Marcantonio S.;Scolletta S.;Franchi, Francesca;Mazzei M. A.;Guerrini S.;Conticini E.;Cantarini L.;Frediani B.;Tacconi D.;Spertilli C.;Feri M.;Donati, Andrea;Scala R.;Guidelli L.;Spargi G.;Corridi M.;Nencioni C.;Croci L.;Bandini M.;Caldarelli G. P.;Piacentini P.;Desanctis E.;Cappelli S.;Canaccini A.;Verzuri A.;Anemoli V.;Ognibene A.;Pancrazzi A.;Lorubbio M.;Monforte A. D.;Miraglia F. G.;Girardis M.;Venturelli S.;Cossarizza A.;Antinori, Armando;Vergori A.;Gabrieli A.;Riva A.;Francisci D.;Schiaroli E.;Paciosi F.;Scotton P. G.;Andretta F.;Panese S.;Scaggiante R.;Gatti F.;Parisi S. G.;Baratti S.;Monica M. 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2022
Abstract
Critical COVID-19 is caused by immune-mediated inflammatory lung injury. Host genetic variation influences the development of illness requiring critical care1 or hospitalization2–4 after infection with SARS-CoV-2. The GenOMICC (Genetics of Mortality in Critical Care) study enables the comparison of genomes from individuals who are critically ill with those of population controls to find underlying disease mechanisms. Here we use whole-genome sequencing in 7,491 critically ill individuals compared with 48,400 controls to discover and replicate 23 independent variants that significantly predispose to critical COVID-19. We identify 16 new independent associations, including variants within genes that are involved in interferon signalling (IL10RB and PLSCR1), leucocyte differentiation (BCL11A) and blood-type antigen secretor status (FUT2). Using transcriptome-wide association and colocalization to infer the effect of gene expression on disease severity, we find evidence that implicates multiple genes—including reduced expression of a membrane flippase (ATP11A), and increased expression of a mucin (MUC1)—in critical disease. Mendelian randomization provides evidence in support of causal roles for myeloid cell adhesion molecules (SELE, ICAM5 and CD209) and the coagulation factor F8, all of which are potentially druggable targets. Our results are broadly consistent with a multi-component model of COVID-19 pathophysiology, in which at least two distinct mechanisms can predispose to life-threatening disease: failure to control viral replication; or an enhanced tendency towards pulmonary inflammation and intravascular coagulation. We show that comparison between cases of critical illness and population controls is highly efficient for the detection of therapeutically relevant mechanisms of disease.
Kousathanas, A., Pairo-Castineira, E., Rawlik, K., Stuckey, A., Odhams, C. A., Walker, S., Russell, C. D., Malinauskas, T., Wu, Y., Millar, J., Shen, X., Elliott, K. S., Griffiths, F., Oosthuyzen, W., Morrice, K., Keating, S., Wang, B., Rhodes, D., Klaric, L., Zechner, M., Parkinson, N., Siddiq, A., Goddard, P., Donovan, S., Maslove, D., Nichol, A., Semple, M. G., Zainy, T., Maleady-Crowe, F., Todd, L., Salehi, S., Knight, J., Elgar, G., Chan, G., Arumugam, P., Patch, C., Rendon, A., Bentley, D., Kingsley, C., Kosmicki, J. A., Horowitz, J. E., Baras, A., Abecasis, G. R., Ferreira, M. A. R., Justice, A., Mirshahi, T., Oetjens, M., Rader, D. J., Ritchie, M. D., Verma, A., Fowler, T. A., Shankar-Hari, M., Summers, C., Hinds, C., Horby, P., Mcauley, D., Montgomery, H., Openshaw, P. J. M., Elliott, P., Walsh, T., Tenesa, A., Fawkes, A., Murphy, L., Rowan, K., Ponting, C. P., Vitart, V., Wilson, J. F., Yang, J., Bretherick, A. D., Scott, R. H., Hendry, S. C., Moutsianas, L., Law, A., Caulfield, M. J., Baillie, J. K., Begg, C., Ling, L., Millar, J., Pereira, A. C., Aravindan, L., Armstrong, R., Biggs, H., Boz, C., Brown, A., Clark, R., Coutts, A., Coyle, J., Cullum, L., Das, S., Day, N., Donnelly, L., Duncan, E., Finernan, P., Fourman, M. H., Furlong, A., Furniss, J., Gallagher, B., Gilchrist, T., Golightly, A., Hafezi, K., Hamilton, D., Hendry, R., Law, D., Law, R., Law, S., Lidstone-Scott, R., Macgillivray, L., Maclean, A., Mal, H., Mccafferty, S., Mcmaster, E., Meikle, J., Moore, S. C., Murphy, S., Hellen, M., Zheng, C., Chen, J., Paterson, T., Schon, K., Stenhouse, A., Das, M., Swets, M., Szoor-Mcelhinney, H., Taneski, F., Turtle, L., Wackett, T., Ward, M., Weaver, J., Wrobel, N., Arbane, G., Bociek, A., Campos, S., Grau, N., Jones, T. 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O. -., Peasgood, E., Phillips, C., Bates, M., Dasgin, J., Gill, J., Nilsson, A., Scriven, J., Collins, A., Khaliq, W., Gude, E. T., Delgado, C. C., Dawson, D., Ding, L., Durrant, G., Ezeobu, O., Farnell-Ward, S., Harrison, A., Kanu, R., Leaver, S., Maccacari, E., Manna, S., Saluzzio, R. P., Queiroz, J., Samakomva, T., Sicat, C., Texeira, J., Da Gloria, E. F., Lisboa, A., Rawlins, J., Mathew, J., Kinch, A., Hurt, W. J., Shah, N., Clark, V., Thanasi, M., Yun, N., Patel, K., Bennett, S., Goodwin, E., Jackson, M., Kent, A., Tibke, C., Woodyatt, W., Zaki, A., Abraheem, A., Bamford, P., Cawley, K., Dunmore, C., Faulkner, M., Girach, R., Jeffrey, H., Jones, R., London, E., Nagra, I., Nasir, F., Sainsbury, H., Smedley, C., Patel, T., Smith, M., Chukkambotla, S., Kazi, A., Hartley, J., Dykes, J., Hijazi, M., Keith, S., Khan, M., Ryan-Smith, J., Springle, P., Thomas, J., Truman, N., Saad, S., Coleman, D., Fine, C., Matt, R., Gay, B., Dalziel, J., Ali, S., Goodchild, D., Harling, R., Bhatterjee, R., Goddard, W., Davison, C., Duberly, S., Hargreaves, J., Bolton, R., Davey, M., Golden, D., Seaman, R., Cherian, S., Cutler, S., Heron, A. E., Roynon-Reed, A., Szakmany, T., Williams, G., Richards, O., Cheema, Y., Brooke, H., Buckley, S., Suarez, J. C., Charlesworth, R., Hansson, K., Norris, J., Poole, A., Rose, A., Sandhu, R., Sloan, B., Smithson, E., Thirumaran, M., Wagstaff, V., Metcalfe, A., Brunton, M., Caterson, J., Coles, H., Frise, M., Rai, S. G., Jacques, N., Keating, L., Tilney, E., Bartley, S., Bhuie, P., Gibson, S., Lyle, A., Mcneela, F., Radhakrishnan, J., Hughes, A., Yates, B., Reynolds, J., Campbell, H., Thompsom, M., Dodds, S., Duffy, S., Greer, S., Shuker, K., Tridente, A., Khade, R., Sundar, A., Tsinaslanidis, G., Birkinshaw, I., Carter, J., Howard, K., Ingham, J., Joy, R., Pearson, H., Roche, S., Scott, Z., Bancroft, H., Bellamy, M., Carmody, M., Daglish, J., Moore, F., Rhodes, J., Sangombe, M., Kadiri, S., Croft, M., White, I., Frost, V., Aquino, M., Jha, R., Krishnamurthy, V., Lim, L., Lim, L., Combes, E., Joefield, T., Monnery, S., Beech, V., Trotman, S., Christine, A., Austin, P., Cabrelli, L., Cole, S., Casey, M., Chapman, S., Whyte, C., Baird, Y., Butler, A., Chadbourn, I., Folkes, L., Fox, H., Gardner, A., Gomez, R., Hobden, G., Hodgson, L., King, K., Margarson, M., Martindale, T., Meadows, E., Raynard, D., Thirlwall, Y., Helm, D., Margalef, J., Criste, K., Cusack, R., Golder, K., Golding, H., Jones, O., Leggett, S., Male, M., Marani, M., Prager, K., Williams, T., Roberts, B., Salmon, K., Anderson, P., Archer, K., Austin, K., Davis, C., Durie, A., Kelsall, O., Thrush, J., Vigurs, C., Wild, L., Wood, H. -., Tranter, H., Harrison, A., Cowley, N., Mcalindon, M., Burtenshaw, A., Digby, S., Low, E., Morgan, A., Cother, N., Rankin, T., Clayton, S., Mccurdy, A., Ahmed, C., Baines, B., Clamp, S., Colley, J., Haq, R., Hayes, A., Hulme, J., Hussain, S., Joseph, S., Kumar, R., Maqsood, Z., Purewal, M., Benham, L., Bradshaw, Z., Brown, J., Caswell, M., Cupitt, J., Melling, S., Preston, S., Slawson, N., Stoddard, E., Warden, S., Deacon, B., Lynch, C., Pothecary, C., Roche, L., Howe, G. S., Singh, J., Turner, K., Ellis, H., Stroud, N., Hunt, J., Dearden, J., Dobson, E., Drummond, A., Mulcahy, M., Munt, S., O'Connor, G., Philbin, J., Rishton, C., Tully, R., Winnard, S., Cathcart, S., Duffy, K., Puxty, A., Puxty, K., Turner, L., Ireland, J., Semple, G., Long, K., Whiteley, S., Wilby, E., Ogg, B., Cowton, A., Kay, A., Kent, M., Potts, K., Wilkinson, A., Campbell, S., Brown, E., Melville, J., Naisbitt, J., Joseph, R., Lazo, M., Walton, O., Neal, A., Alexander, P., Allen, S., Bradley-Potts, J., Brantwood, C., Egan, J., Felton, T., Padden, G., Ward, L., Moss, S., Glasgow, S., Abel, L., Brett, M., Digby, B., Gemmell, L., Hornsby, J., Macgoey, P., O'Neil, P., Price, R., Rodden, N., Rooney, K., Sundaram, R., Thomson, N., Hopkins, B., Thrasyvoulou, L., Willis, H., Clark, M., Coulding, M., Jude, E., Mccormick, J., Mercer, O., Potla, D., Rehman, H., Savill, H., Turner, V., Downes, C., Holding, K., Riches, K., Hilton, M., Hayman, M., Subramanian, D., Daniel, P., Adanini, O., Bhatia, N., Msiska, M., Collins, R., Clement, I., Patel, B., Gulati, A., Hays, C., Webster, K., Hudson, A., Webster, A., Stephenson, E., Mccormack, L., Slater, V., Nixon, R., Hanson, H., Fearby, M., Kelly, S., Bridgett, V., Robinson, P., Camsooksai, J., Humphrey, C., Jenkins, S., Reschreiter, H., Wadams, B., Death, Y., Bastion, V., Clarke, D., David, B., Kent, H., Lorusso, R., Lubimbi, G., Murdoch, S., Penacerrada, M., Thomas, A., Valentine, J., Vochin, A., Wulandari, R., Djeugam, B., Bell, G., English, K., Katary, A., Wilcox, L., Bruce, M., Connolly, K., Duncan, T., Michael, H. T., Lindergard, G., Hey, S., Fox, C., Alfonso, J., Durrans, L. J., Guerin, J., Blackledge, B., Harris, J., Hruska, M., Eltayeb, A., Lamb, T., Hodgkiss, T., Cooper, L., Rothwell, J., Allan, A., Anderson, F., Kaye, C., Liew, J., Medhora, J., Scott, T., Trumper, E., Botello, A., Lankester, L., Nikitas, N., Wells, C., Stowe, B., Spencer, K., Brandwood, C., Smith, L., Birchall, K., Kolakaluri, L., Baines, D., Sukumaran, A., Apetri, E., Basikolo, C., Catlow, L., Charles, B., Dark, P., Doonan, R., Harvey, A., Horner, D., Knowles, K., Lee, S., Lomas, D., Lyons, C., Marsden, T., Mclaughlan, D., Mcmorrow, L., Pendlebury, J., Perez, J., Poulaka, M., Proudfoot, N., Slaughter, M., Slevin, K., Thomas, V., Walker, D., Michael, A., Collis, M., Cosier, T., Millen, G., Richardson, N., Schumacher, N., Weston, H., Rand, J., Baxter, N., Henderson, S., Kennedy-Hay, S., Mcparland, C., Rooney, L., Sim, M., Mccreath, G., Akeroyd, L., Bano, S., Bromley, M., Gurr, L., Lawton, T., Morgan, J., Sellick, K., Warren, D., Wilkinson, B., Mcgowan, J., Ledgard, C., Stacey, A., Pye, K., Bellwood, R., Bentley, M., Bewley, J., Garland, Z., Grimmer, L., Gumbrill, B., Johnson, R., Sweet, K., Webster, D., Efford, G., Convery, K., Fottrell-Gould, D., Hudig, L., Keshet-Price, J., Randell, G., Stammers, K., Bokhari, M., Linnett, V., Lucas, R., Mccormick, W., Ritzema, J., Sanderson, A., Wild, H., Rostron, A., Roy, A., Woods, L., Cornell, S., Wakinshaw, F., Rogerson, K., Jarmain, J., Parker, R., Reddy, A., Turner-Bone, I., Harding, P., Abernathy, C., Foster, L., Gratrix, A., Martinson, V., Parkinson, P., Stones, E., Carbral-Ortega, L., Bercades, G., Brealey, D., Hass, I., Maccallum, N., Martir, G., Raith, E., Reyes, A., Smyth, D., Zitter, L., Benyon, S., Marriott, S., Park, L., Keenan, S., Gordon, E., Quinn, H., Baines, K., Cagova, L., Fofano, A., Garner, L., Holcombe, H., Mepham, S., Mitchell, A. M., Mwaura, L., Praman, K., Vuylsteke, A., Zamikula, J., Purewal, B., Rivers, V., Bell, S., Blakemore, H., Borislavova, B., Faulkner, B., Gendall, E., Goff, E., Hayes, K., Thomas, M., Worner, R., Smith, K., Stephens, D., Mew, L., Mwaura, E., Stewart, R., Williams, F., Wren, L., Sutherland, S. -., Bevan, E., Martin, J., Trodd, D., Watson, G., Brown, C. W., Akinkugbe, O., Bamford, A., Beech, E., Belfield, H., Bell, M., Davies, C., Jones, G. A. L., Mchugh, T., Meghari, H., O'Neill, L., Peters, M. J., Ray, S., Tomas, A. L., Burn, I., Hambrook, G., Manso, K., Penn, R., Shanmugasundaram, P., Tebbutt, J., Thornton, D., Cole, J., Davies, R., Duffin, D., Hill, H., Player, B., Thomas, E., Williams, A., Griffin, D., Muchenje, N., Mupudzi, M., Partridge, R., Conyngham, J. -., Thomas, R., Wright, M., Corral, M. A., Jacob, R., Jones, C., Denmade, C., Beavis, S., Dale, K., Gascoyne, R., Hawes, J., Pritchard, K., Stevenson, L., Whileman, A., Doble, P., Hutter, J., Pawley, C., Shovelton, C., Vaida, M., Butcher, D., O'Sullivan, S., Butterworth-Cowin, N., Ahmad, N., Barker, J., Bauchmuller, K., Bird, S., Cawthron, K., Harrington, K., Jackson, Y., Kibutu, F., Lenagh, B., Masuko, S., Mills, G. H., Raithatha, A., Wiles, M., Willson, J., Newell, H., Lye, A., Nwafor, L., Jarman, C., Rowland-Jones, S., Foote, D., Cole, J., Thompson, R., Watson, J., Hesseldon, L., Macharia, I., Chetam, L., Smith, J. A., Ford, A., Anderson, S., Birchall, K., Housley, K., Walker, S., Milner, L., Hanratty, H., Trower, H., Phillips, P., Oxspring, S., Donne, B., Jardine, C., Williams, D., Hay, A., Flanagan, R., Hughes, G., Latham, S., Mckenna, E., Anderson, J., Hull, R., Rhead, K., Cruz, C., Pattison, N., Charnock, R., Mcfarland, D., Cosgrove, D., Ahmed, A., Morris, A., Jakkula, S., Nune, A., Ali, A., Brady, M., Dale, S., Dance, A., Gledhill, L., Greig, J., Hanson, K., Holdroyd, K., Home, M., Kelly, D., Kitson, R., Matapure, L., Melia, D., Mellor, S., Nortcliffe, T., Pinnell, J., Robinson, M., Shaw, L., Shaw, R., Thomis, L., Wilson, A., Wood, T., Bayo, L. -., Merwaha, E., Ishaq, T., Hanley, S., Hibbert, M., Tetla, D., Woodford, C., Durga, L., Kennard-Holden, G., Branney, D., Frankham, J., Pitts, S., White, N., Laha, S., Verlander, M., Williams, A., Altabaibeh, A., Alvaro, A., Gilbert, K., Ma, L., Mostoles, L., Parmar, C., Simpson, K., Jetha, C., Booker, L., Pratley, A., Adams, C., Agasou, A., Arden, T., Bowes, A., Boyle, P., Beekes, M., Button, H., Capps, N., Carnahan, M., Carter, A., Childs, D., Donaldson, D., Hard, K., Hurford, F., Hussain, Y., Javaid, A., Jones, J., Jose, S., Leigh, M., Martin, T., Millward, H., Motherwell, N., Rikunenko, R., Stickley, J., Summers, J., Ting, L., Tivenan, H., Tonks, L., Wilcox, R., Skinner, D., Gaylard, J., Mullan, D., Newman, J., Holland, M., Keenan, N., Lyons, M., Wassall, H., Marsh, C., Mahenthran, M., Carter, E., Kong, T., Blackman, H., Creagh-Brown, B., Donlon, S., Michalak-Glinska, N., Mtuwa, S., Pristopan, V., Salberg, A., Smith, E., Stone, S., Piercy, C., Verula, J., Burda, D., Montaser, R., Harden, L., Mayangao, I., Marriott, C., Bradley, P., Harris, C., Anderson, S., Andrews, E., Birch, J., Collins, E., Hammerton, K., O'Leary, R., Clark, M., Purvis, S., Barber, R., Hewitt, C., Hilldrith, A., Jackson-Lawrence, K., Shepardson, S., Wills, M., Butler, S., Tavares, S., Cunningham, A., Hindale, J., Arif, S., Bean, S., Burt, K., Spivey, M., Demetriou, C., Eckbad, C., Hierons, S., Howie, L., Mitchard, S., Ramos, L., Serrano-Ruiz, A., White, K., Kelly, F., Cristiano, D., Dormand, N., Farzad, Z., Gummadi, M., Liyanage, K., Patel, B., Salmi, S., Sloane, G., Thwaites, V., Varghese, M., Zborowski, A. C., Allan, J., Geary, T., Houston, G., Meikle, A., O'Brien, P., Forsey, M., Kaliappan, A., Nicholson, A., Riches, J., Vertue, M., Allan, E., Darlington, K., Davies, F., Easton, J., Kumar, S., Lean, R., Menzies, D., Pugh, R., Qiu, X., Davies, L., Williams, J. H., Scanlon, J., Davies, G., Mackay, C., Lewis, J., Rees, S., Oblak, M., Popescu, M., Thankachen, M., Higham, A., Simpson, K., Craig, J., Baruah, R., Morris, S., Ferguson, S., Shepherd, A., Moore, L. S. P., Vizcaychipi, M. P., De Almeida Martins, L. G., Carungcong, J., Ali, I. A. M., Beaumont, K., Blunt, M., Coton, Z., Curgenven, H., Elsaadany, M., Fernandes, K., Ally, S. M., Rangarajan, H., Sarathy, V., Selvanayagam, S., Vedage, D., White, M., Gill, M., Paul, P., Ratnam, V., Shelton, S., Wynter, I., Carmody, S., Page, V. J., Beith, C. M., Black, K., Clements, S., Morrison, A., Strachan, D., Taylor, M., Clarkson, M., D'Sylva, S., Norman, K., Auld, F., Donnachie, J., Edmond, I., Prentice, L., Runciman, N., Salutous, D., Symon, L., Todd, A., Turner, P., Short, A., Sweeney, L., Murdoch, E., Senaratne, D., Hill, M., Kannan, T., Crawley, R., Crew, A., Cunningham, M., Daniels, A., Harrison, L., Hope, S., Inweregbu, K., Jones, S., Lancaster, N., Matthews, J., Nicholson, A., Wray, G., Langton, H., Prout, R., Watters, M., Novis, C., Barron, A., Collins, C., Kaul, S., Passmore, H., Prendergast, C., Reed, A., Rogers, P., Shokkar, R., Woodruff, M., Middleton, H., Polgar, O., Nolan, C., Mahay, K., Collier, D., Hormis, A., Maynard, V., Graham, C., Walker, R., Knights, E., Price, A., Thomas, A., Thorpe, C., Behan, T., Burnett, C., Hatton, J., Heeney, E., Mitra, A., Newton, M., Pollard, R., Stead, R., Amin, V., Anastasescu, E., Anumakonda, V., Karthik, K., Kausar, R., Reid, K., Smith, J. A., Imeson-Wood, J., Brown, A., Crickmore, V., Debreceni, G., Wilkins, J., Nicol, L., Reece-Anthony, R., Birt, M., Ghosh, A., Williams, E., Allen, L., Beranova, E., Crisp, N., Deery, J., Hazelton, T., Knight, A., Price, C., Tilbey, S., Turki, S., Turney, S., Cooper, J., Finch, C., Liderth, S., Quinn, A., Waddington, N., Coventry, T., Fowler, S., Macmahon, M., Mcgregor, A., Cowley, A., Highgate, J., Gregory, J., O'Connell, S., Smith, T., Barberis, L., Gopal, S., Harris, N., Lake, V., Metherell, S., Radford, E., Daniel, A., Finn, J., Saha, R., White, N., Donnison, P., Trim, F., Eapen, B., Birch, J., Bough, L., Goodsell, J., Tutton, R., Williams, P., Williams, S., Winter-Goodwin, B., Brickell, K., Smyth, M., Murphy, L., Coetzee, S., Gales, A., Raj, M., Sell, C., Hilltout, P., Evitts, J., Tyler, A., Waldron, J., Beesley, K., Board, S., Kubisz-Pudelko, A., Lewis, A., Perry, J., Pippard, L., Wood, D., Buckley, C., Barry, P., Flint, N., Rekha, P., Hales, D., Bunni, L., Jennings, C., Latif, M., Marshall, R., Subramanian, G., Mcguigan, P. J., Wasson, C., Finn, S. E., Green, J., Collins, E., King, B., Campbell, A., Smuts, S., Duffield, J., Smith, O., Mallon, L., Watkins, C., Botfield, L., Butler, J., Dexter, C., Fletcher, J., Garg, A., Kuravi, A., Ranga, P., Virgilio, E., Belagodu, Z., Fuller, B., Gherman, A., Olufuwa, O., Paramsothy, R., Stuart, C., Oakley, N., Kamundi, C., Tyl, D., Collins, K., Silva, P., Taylor, J., King, L., Coates, C., Crowley, M., Wakefield, P., Beadle, J., Johnson, L., Sargeant, J., Anderson, M., Brady, A., Chan, R., Little, J., Mcivor, S., Prady, H., Whittle, H., Mathew, B., Attwood, B., Parsons, P., Ward, G., Bremmer, P., Joe, W., Tracy, B., Jim, R., Davies, E., Roche, L., Sathe, S., Dennis, C., Mcgregor, A., Parris, V., Srikaran, S., Sukha, A., Clarke, N., Whiteside, J., Mascarenhas, M., Donaldson, A., Matheson, J., Barrett, F., O'Hara, M., Okeefe, L., Bradley, C., Eastgate-Jackson, C., Filipe, H., Martin, D., Maharajh, A., Garcia, S. 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S., Afolabi, D., Whitbread, J., Jones, D., Dore, R., Halkes, M., Mercer, P., Thornton, L., Dawson, J., Garrioch, S., Tolson, M., Aldridge, J., Kapoor, R., Loader, D., Castle, K., Humphreys, S., Tampsett, R., Mackintosh, K., Ayers, A., Harrison, W., North, J., Allibone, S., Genetu, R., Kasipandian, V., Patel, A., Mac, A., Murphy, A., Mahjoob, P., Nazari, R., Worsley, L., Fagan, A., Bemand, T., Black, E., Rosa, A. D., Howle, R., Jhanji, S., Baikady, R. R., Tatham, K. C., Thomas, B., Bell, D., Boyle, R., Douglas, K., Glass, L., Lee, E., Lennon, L., Rattray, A., Taylor, A., Hughes, R. A., Thomas, H., Rees, A., Duskova, M., Phipps, J., Brooks, S., Edwards, M., Quaid, S., Watson, E., Brayne, A., Fisher, E., Hunt, J., Jackson, P., Kaye, D., Love, N., Parkin, J., Tuckey, V., Van Koutrik, L., Carter, S., Andrew, B., Findlay, L., Adams, K., Service, J., Williams, A., Cheyne, C., Saunderson, A., Moultrie, S., Odam, M., Hall, K., Mapfunde, I., Willis, C., Lyon, A., Sri-Chandana, C., Scherewode, J., Stephenson, L., Marsh, S., Hardy, J., Houlden, H., Moncur, E., Tariq, A., Tucci, D. A., Hobrok, M., Loosley, R., Mcguinness, H., Tench, H., Wolf-Roberts, R., Irvine, V., Shelley, B., Gorman, C., Gupta, A., Timlick, E., Brady, R., Milligan, B., Bellini, A., Bryant, J., Mayer, A., Pickard, A., Roe, N., Sowter, J., Howlett, A., Fidler, K., Tagliavini, E., Donnelly, K., Shelton, J. F., Shastri, A. J., Ye, C., Weldon, C. H., Filshtein-Sonmez, T., Coker, D., Symons, A., Esparza-Gordillo, J., Aslibekyan, S., Auton, A., Pathak, G. A., Karjalainen, J., Stevens, C., Andrews, S. J., Kanai, M., Cordioli, M., Polimanti, R., Pirinen, M., Harerimana, N., Veerapen, K., Wolford, B., Nguyen, H., Solomonson, M., Liao, R. G., Chwialkowska, K., Trankiem, A., Balaconis, M. K., Hayward, C., Richmond, A., Campbell, A., Morris, M., Fawns-Ritchie, C., Glessner, J. T., Shaw, D. M., Chang, X., Polikowski, H., Petty, L. E., Chen, H. -., Wanying, Z., Porteous, D. J., Below, J., North, K., Mccormick, J. B., Timmers, P. H. J., D'Mellow, K., Kerr, S. M., Niemi, M. E. K., Nkambul, L., Von Hohenstaufen, K. A., Sobh, A., Eltoukhy, M. M., Yassen, A. M., Hegazy, M. A. F., Okasha, K., Eid, M. A., Moahmed, H. S., Shahin, D., El-Sherbiny, Y. M., Elhadidy, T. A., Abd Elghafar, M. S., El-Jawhari, J. J., Mohamed, A. A. S., Elnagdy, M. H., Samir, A., Abdel-Aziz, M., Khafaga, W. T., El-Lawaty, W. A., Torky, M. S., El-Shanshory, M. R., Batini, C., Lee, P. H., Shrine, N., Williams, A. T., Tobin, M. D., Guyatt, A. L., John, C., Packer, R. J., Ali, A., Free, R. C., Wang, X., Wain, L. V., Hollox, E. J., Venn, L. D., Bee, C. E., Adams, M. E., Niavarani, A., Sharififard, B., Aliannejad, R., Amirsavadkouhi, A., Naderpour, Z., Tadi, H. A., Aleagha, A. E., Ahmadi, S., Moghaddam, S. B. M., Adamsara, A., Saeedi, M., Abdollahi, H., Hosseini, A., Chariyavilaskul, P., Chamnanphon, M., Suttichet, T. B., Shotelersuk, V., Pongpanich, M., Phokaew, C., Chetruengchai, W., Jantarabenjakul, W., Putchareon, O., Torvorapanit, P., Puthanakit, T., Suchartlikitwong, P., Hirankarn, N., Nilaratanakul, V., Sodsai, P., Brumpton, B. M., Hveem, K., Willer, C., Zhou, W., Rogne, T., Solligard, E., Asvold, B. O., Abedalthagafi, M., Alaamery, M., Alqahtani, S., Barakeh, D., Harthi, F. A., Alsolm, E., Safieh, L. A., Alowayn, A. M., Alqubaishi, F., Mutairi, A. A., Mangul, S., Alshareef, A., Sawaji, M., Almutairi, M., Aljawini, N., Albesher, N., Arabi, Y. M., Mahmoud, E. S., Khattab, A. K., Halawani, R. T., Alahmadey, Z. Z., Albakri, J. K., Felemban, W. A., Suliman, B. A., Hasanato, R., Al-Awdah, L., Alghamdi, J., Alzahrani, D., Aljohani, S., Al-Afghani, H., Alrashed, M., Aldhawi, N., Albardis, H., Alkwai, S., Alswailm, M., Almalki, F., Albeladi, M., Almohammed, I., Barhoush, E., Albader, A., Massadeh, S., Almalik, A., Alotaibi, S., Alghamdi, B., Jung, J., Fawzy, M. S., Lee, Y., Magnus, P., Trogstad, L. -. S., Helgeland, O., Harris, J. R., Mangino, M., Spector, T. D., Duncan, E., Smieszek, S. P., Przychodzen, B. P., Polymeropoulos, C., Polymeropoulos, V., Polymeropoulos, M. H., Fernandez-Cadenas, I., Perez-Tur, J., Llucia-Carol, L., Cullell, N., Muino, E., Carcel-Marquez, J., Dediego, M. L., Iglesias, L. L., Planas, A. M., Soriano, A., Rico, V., Aguero, D., Bedini, J. L., Lozano, F., Domingo, C., Robles, V., Ruiz-Jaen, F., Marquez, L., Gomez, J., Coto, E., Albaiceta, G. M., Garcia-Clemente, M., Dalmau, D., Arranz, M. J., Dietl, B., Serra-Llovich, A., Soler, P., Colobran, R., Martin-Nalda, A., Martinez, A. 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R., Ghosh, B., Laurent, L., Belisle, A., Henry, D., Abdullah, T., Adeleye, O., Mamlouk, N., Kimchi, N., Afrasiabi, Z., Rezk, N., Vulesevic, B., Bouab, M., Guzman, C., Petitjean, L., Tselios, C., Xue, X., Schurr, E., Afilalo, J., Afilalo, M., Oliveira, M., Brenner, B., Lepage, P., Ragoussis, J., Auld, D., Brassard, N., Durand, M., Chasse, M., Kaufmann, D. E., Lathrop, G. M., Mooser, V., Richards, J. B., Li, R., Adra, D., Rahmouni, S., Georges, M., Moutschen, M., Misset, B., Darcis, G., Guiot, J., Guntz, J., Azarzar, S., Gofflot, S., Beguin, Y., Claassen, S., Malaise, O., Huynen, P., Meuris, C., Thys, M., Jacques, J., Leonar, P., Frippiat, F., Giot, J. -., Sauvage, A. -., Von Frenckell, C., Belhaj, Y., Lambermont, B., Pigazzini, S., Daya, M., Shortt, J., Rafaels, N., Wicks, S. J., Crooks, K., Barnes, K. C., Gignoux, C. 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L., Sarzi-Braga, S., Bussotti, M., Ceri, S., Pinoli, P., Raimondi, F., Biscarini, F., Stella, A., Zguro, K., Capitani, K., Suardi, C., Dei, S., Parati, G., Ravaglia, S., Artuso, R., Botta, G., Di Domenico, P., Rancan, I., Perrella, A., Bianchi, F., Romani, D., Bergomi, P., Catena, E., Colombo, R., Tanfoni, M., Vincenti, A., Ferri, C., Grassi, D., Pessina, G., Tumbarello, M., Di Pietro, M. L., Sabrina, R., Luchi, S., Barbieri, C., Acquilini, D., Andreucci, E., Segala, F. V., Tiseo, G., Falcone, M., Lista, M., Poscente, M., De Vivo, O., Petrocelli, P., Guarnaccia, A., Baroni, S., Smith, A. V., Boughton, A. P., Li, K. W., Lefaive, J., Annis, A., Chittoor, G., Josyula, N. S., Leader, J. B., Carey, D. J., Gass, M. C., Cantor, M. N., Yadav, A., Van Heel, D. A., Hunt, K. A., Mason, D., Huang, Q. Q., Finer, S., Trivedi, B., Griffiths, C. J., Martin, H. C., Wright, J., Trembath, R. C., Soranzo, N., Zhao, J. H., Butterworth, A. S., Danesh, J., Di Angelantonio, E., Franke, L., Boezen, M., Deelen, P., Claringbould, A., Lopera, E., Warmerdam, R., Vonk, J. M., Van Blokland, I., Lanting, P., Ori, A. P. S., Zollner, S., Wang, J., Beck, A., Peloso, G., Ho, Y. -., Sun, Y. V., Huffman, J. E., O'Donnell, C. J., Cho, K., Tsao, P., Gaziano, J. M., Nivard, M., De Geus, E., Bartels, M., Hottenga, J. J., Weiss, S. T., Karlson, E. W., Smoller, J. W., Green, R. C., Feng, Y. -. A., Mercader, J., Murphy, S. N., Meigs, J. B., Woolley, A. E., Perez, E. F., Rader, D., Li, B., Verma, S. S., Lucas, A., Bradford, Y., Zeberg, H., Frithiof, R., Hultstrom, M., Lipcsey, M., Nkambul, L., Tardif, N., Rooyackers, O., Grip, J., Maricic, T., Karczewski, K. J., Atkinson, E. G., Tsuo, K., Baya, N., Turley, P., Gupta, R., Callier, S., Walters, R. K., Palmer, D. S., Sarma, G., Cheng, N., Lu, W., Bryant, S., Churchhouse, C., Cusick, C., Goldstein, J. I., King, D., Seed, C., Finucane, H., Martin, A. R., Satterstrom, F. K., Wilson, D. J., Armstrong, J., Rudkin, J. K., Band, G., Earle, S. G., Lin, S. -., Arning, N., Crook, D. W., Wyllie, D. H., O'Connell, A. M., Spencer, C. C. A., Koelling, N., Fowler, T., Pasko, D., Ball, C. A., Hong, E. L., Rand, K., Girshick, A., Guturu, H., Baltzell, A. H., Roberts, G., Park, D., Coignet, M., Mccurdy, S., Knight, S., Partha, R., Rhead, B., Zhang, M., Berkowitz, N., Gaddis, M., Noto, K., Ruiz, L., Pavlovic, M., Sloofman, L. G., Charney, A. W., Beckmann, N. D., Schadt, E. E., Jordan, D. M., Thompson, R. C., Gettler, K., Abul-Husn, N. S., Ascolillo, S., Buxbaum, J. D., Chaudhary, K., Cho, J. H., Itan, Y., Kenny, E. E., Belbin, G. M., Sealfon, S. C., Sebra, R. P., Salib, I., Collins, B. L., Levy, T., Britvan, B., Keller, K., Tang, L., Peruggia, M., Hiester, L. L., Niblo, K., Aksentijevich, A., Labkowsky, A., Karp, A., Zlatopolsky, M., Preuss, M., Loos, R. J. F., Nadkarni, G. N., Do, R., Hoggart, C., Choi, S., Underwood, S. J., O'Reilly, P., Huckins, L. M., Zyndorf, M., Daly, M. J., Neale, B. M., Ganna, A., Whole-genome sequencing reveals host factors underlying critical COVID-19, <<NATURE>>, 2022; 607 (7917): 97-103. [doi:10.1038/s41586-022-04576-6] [https://hdl.handle.net/10807/231799]
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.