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BACKGROUND Evolocumab is a monoclonal antibody that inhibits proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) and lowers low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels by approximately 60%. Whether it prevents cardiovascular events is uncertain. METHODS We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving 27,564 patients with atherosclerotic cardiovascular disease and LDL cholesterol levels of 70 mg per deciliter (1.8 mmol per liter) or higher who were receiving statin therapy. Patients were randomly assigned to receive evolocumab (either 140 mg every 2 weeks or 420 mg monthly) or matching placebo as subcutaneous injections. The primary efficacy end point was the composite of cardiovascular death, myocardial infarction, stroke, hospitalization for unstable angina, or coronary revascularization. The key secondary efficacy end point was the composite of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke. The median duration of follow-up was 2.2 years. RESULTS At 48 weeks, the least-squares mean percentage reduction in LDL cholesterol levels with evolocumab, as compared with placebo, was 59%, from a median baseline value of 92 mg per deciliter (2.4 mmol per liter) to 30 mg per deciliter (0.78 mmol per liter) (P<0.001). Relative to placebo, evolocumab treatment significantly reduced the risk of the primary end point (1344 patients [9.8%] vs. 1563 patients [11.3%]; hazard ratio, 0.85; 95% confidence interval [CI], 0.79 to 0.92; P<0.001) and the key secondary end point (816 [5.9%] vs. 1013 [7.4%]; hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.73 to 0.88; P<0.001). The results were consistent across key subgroups, including the subgroup of patients in the lowest quartile for baseline LDL cholesterol levels (median, 74 mg per deciliter [1.9 mmol per liter]). There was no significant difference between the study groups with regard to adverse events (including new-onset diabetes and neurocognitive events), with the exception of injection-site reactions, which were more common with evolocumab (2.1% vs. 1.6%). CONCLUSIONS In our trial, inhibition of PCSK9 with evolocumab on a background of statin therapy lowered LDL cholesterol levels to a median of 30 mg per deciliter (0.78 mmol per liter) and reduced the risk of cardiovascular events. These findings show that patients with atherosclerotic cardiovascular disease benefit from lowering of LDL cholesterol levels below current targets.
Sabatine, M. S., Giugliano, R. P., Keech, A. C., Honarpour, N., Wiviott, S. D., Murphy, S. A., Kuder, J. F., Wang, H., Liu, T., Wasserman, S. M., Sever, P. S., Pedersen, T. R., Fish, M. P., Abrahamsen, T. E., Im, K., Kanevsky, E., Bonaca, M. P., Lira Pineda, A., Hanlon, K., Knusel, B., Somaratne, R., Kurtz, C., Scott, R., Accini Mendoza, J. L., Amerena, J., Badariene, J., Burgess, L., Ceska, R., Charng, M. J., Choi, D., Cobos, J. L., Dan, G. A., De Ferrari, G. M., Deedwania, P. C., Chopra, V. K., Erglis, A., Ezhov, M. V., Ferreira, J., Filipova, S., Gaciong, Z. A., Pasierski, T., Georgiev, B. G., Gonzalez-Galvez, G., Gouni-Berthold, I., Schaufele, T., Hirayama, A., Huber, K., Rammer, M., Kjaerulf Jensen, H., Wermuth, S., Jiang, L., Jukema, J. W., Kraydashenko, O., Leiter, L. A., Lewis, B. S., Lopez-Miranda, J., Lorenzatti, A. J., Mach, F., Mcadam, B., Nilsson, L., Olsson, A., Rallidis, L., Rogelio, G. G., Kerr Saraiva, J. F., Scheen, A., Schiele, F., Connolly, D., Siu, C. 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B., Valter, I., Rosenthal, A., Kaik, J., Kork, A., Alt, I., Strand, J., Nieminen, S., Kahri, J., Suomi, J., Nyman, K., Strandberg, T. E., Piippo, T., Savolainen, M., Vikman, S., Pucheu, Y., Cariou, B., Henry, P., Ferrari, E., Montalescot, G., Ferrieres, J., Roubille, F., Bonnet, B., Angoulvant, D., Range, G., Bammert, A., Delarche, N., Mariat, C., Cayla, G., Durlach, V., Coisne, D., Paillard, F., Rouzier, R., Goralski, M., Khanoyan, P., Cottin, Y., Ziegler, O., Khalife, K., Le Corvoisier, P., Motreff, P., Spaulding, C., Vanbelle, E., Bourhaial, H., Opitz, C., Kahrmann, G., Contzen, C., Appel, K., Schenkenberger, I., Rinke, A., Trenk, D., Maus, O., Karakas, M., Hanefeld, M., Darius, H., Hetzel, G., Munzel, T., Wohrle, J., Stawowy, P., Marten, I., Isermann, B., Kast, P., Vorpahl, M., Bosiljanoff, P., Hengstenberg, C., Kassner, U., Salbach, P., Fischer, M., Steiner, S., Wagner, S., Kraatz, U., Von Hodenberg, E., Weyland, K., Mantas, I., Tziakas, D., Bousboulas, S., Patsilinakos, S., Mertzanos, G., Panagoulis, C., Bilianou, H., Skoumas, I., Elisaf, M., Manolis, A., Moschos, N., Kochiadakis, G., Ntaios, G., Richter, D., Athyros, V., Kolovou, G., Danias, P., Melidonis, A., Fan, K. 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[doi:10.1056/NEJMoa1615664] [http://hdl.handle.net/10807/173891]
Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease
Sabatine M. S.;Giugliano R. P.;Keech A. C.;Honarpour N.;Wiviott S. D.;Murphy S. A.;Kuder J. F.;Wang H.;Liu T.;Wasserman S. M.;Sever P. S.;Pedersen T. R.;Fish M. P.;Abrahamsen T. E.;Im K.;Kanevsky E.;Bonaca M. P.;Lira Pineda A.;Hanlon K.;Knusel B.;Somaratne R.;Kurtz C.;Scott R.;Accini Mendoza J. L.;Amerena J.;Badariene J.;Burgess L.;Ceska R.;Charng M. J.;Choi D.;Cobos J. L.;Dan G. A.;De Ferrari G. M.;Deedwania P. C.;Chopra V. K.;Erglis A.;Ezhov M. V.;Ferreira J.;Filipova S.;Gaciong Z. A.;Pasierski T.;Georgiev B. G.;Gonzalez-Galvez G.;Gouni-Berthold I.;Schaufele T.;Hirayama A.;Huber K.;Rammer M.;Kjaerulf Jensen H.;Wermuth S.;Jiang L.;Jukema J. W.;Kraydashenko O.;Leiter L. A.;Lewis B. S.;Lopez-Miranda J.;Lorenzatti A. J.;Mach F.;McAdam B.;Nilsson L.;Olsson A.;Rallidis L.;Rogelio G. G.;Kerr Saraiva J. F.;Scheen A.;Schiele F.;Connolly D.;Siu C. W.;Tay L.;Thorgeirsson G.;Tikkanen M. J.;Tokgozoglu S. L.;Toth K.;Viigimaa M.;Wan Ahmad W. A.;Hennekens C. H.;Andreotti, F.;Baigent C.;Brown W. V.;Davis B. R.;Newcomer J. W.;Wood S. K.;LaRosa J.;Ansell B.;Lowe C.;Zahn L.;Awtry E.;Berger C.;Croce K.;Desai A.;Gelfand E.;Ho C.;Leeman D.;Link M.;Norden A.;Pande A.;Rost N.;Ruberg F.;Silverman S.;Singhal A.;Vita J.;Mackinnon I.;Vogel D. R.;Leon de la Fuente R.;Perna E.;Amuchastegui M.;Pacora F.;Hershson A.;Blumberg E.;Glenny J. A.;Colombo H.;Cuadrado J. A.;Nicolosi L.;Rojas C. G.;Ulla M. R.;Hasbani E. G.;Cuneo C.;Lopez Santi R. G.;Sanabria H. D.;Hrabar A.;Lozada A.;Begg A.;Lehman S.;Wittert G.;Juergens C.;Kostner K.;Beltrame J.;Simpson R.;Sinhal A.;Adams M.;Kritharides L.;Roberts Thomson P.;Cross D.;Thompson P.;Van Gaal W.;Cox N.;Farshid A.;Hammett C.;Garrahy P.;Prasan A.;Horrigan M.;Ebenbichler C.;Hanusch U.;Prager R.;Schernthaner G.;Luger A.;Siostrzonek P.;Toplak H.;Bergler-Klein J.;Paulweber B.;Sinzinger H.;Buysschaert I.;Thoeng J.;Vandekerckhove H.;Catez E.;Verheye S.;Descamps O.;Hoffer E.;Wollaert B.;Chenu P.;van de Borne P.;De Meulemeester M.;Friart A.;Charlier F.;De Raedt H.;Rietzschel E.;Roelandt R.;Lalmand J.;Tavares Russo L. A.;Reis G.;Duarte Barbosa E. C.;Vidotti M. H.;Fernandes Manenti E. R.;Dutra O.;Leaes P. E.;Rech R. L.;Bertolim Precoma D.;Nicolau J. C.;Amoedo R.;Eliaschewitz F. G.;Pereira A.;Kurtz Lisboa H. R.;Soares Piegas L.;Cunha Borges J. L.;Ferreira Rossi P. R.;Pimentel Filho P.;Bodanese L. C.;de Sa Cunha R.;Moura Jorge J. C.;Ardito W. R.;Barroso de Souza W. K.;Hissa M.;Izar M. C.;Manolova A.;Kitova L.;Kinova E.;Tzekova M.;Velchev V.;Tarnovska-Kadreva R.;Gotchev D.;Petrov I.;Raev D.;Trendafilova-Lazarova D.;Yotov Y.;Lazov P.;Rahimi S.;St Amour E.;Constance C.;Pesant Y.;Hess A.;Anderson T.;Sussex B.;Henein S.;Tsoukas G.;Pandey A. S.;Bergeron J.;Hart R.;Gosselin G.;Chehayeb R.;Hamet P.;Hartleib M.;Mukherjee A.;Halperin F.;Petrella R.;Bhargava R.;Lonn E.;Sabbah E.;Bata I.;Cha J.;Gaudet D.;Chapman K.;Murthy D.;Nigro F.;Rupka D.;Gossard D.;Gupta M.;Dowell A.;Mansour S.;Baass A.;Geadah C.;Huynh T.;Peterson S.;Poirier P.;Sabe-Affaki G.;Vertes G.;Crowley D.;Duchesne L.;Pincetti Jofre C. P.;Potthoff Cardenas S.;Conejeros Kindel C.;Saavedra Gajardo V. A.;Lanas Zanetti F.;Sepulveda Varela P. A.;Stockins Fernandez B. A.;Li W.;Li D.;Zhao S.;Li Z.;Wang J.;Yang Y.;Zhang L.;Yang P.;Zhang X.;Huang H.;Xue L.;Zheng Z.;Huang W.;Dai H.;Su H.;Zeng X.;Zheng Y.;Tang Y.;Yao Z.;Sun Y.;Du Y.;Ge Z.;Yan J.;Chen X.;Liu F.;Pei H.;Yang X.;Cui H.;Gu Y.;Yang Z.;Li J.;Lian Y.;Cui Y.;Wang D.;Jiang J.;Li X.;Chen J.;Mo Z.;Xu P.;He Y.;Zhou C.;Qu P.;Zhu Y.;Liu Y.;Shen X.;Gao X.;Terront Lozano M. A.;Moncada Corredor M. A.;Hernandez Triana E.;Botero Lopez R.;Coronel Arroyo J. A.;Quintero Baiz A. E.;Sanchez Vallejo G.;Arana Londono C.;Molina de Salazar D. I.;Castellanos Bueno R.;Manzur Jattin F.;Cure Cure C. A.;Sotomayor Herazo A.;Spinar J.;Hala T.;Machkova M.;Klimsa Z.;Polasek R.;Jerabek O.;Kazdera P.;Pozdisek Z.;Vaclavik J.;Frana P.;Elbl L.;Kucera D.;Kryza R.;Malecha J.;Reichert P.;Sochor K.;Ludka O.;Kellnerova I.;Peterka K.;Zidkova E.;Cech V.;Brabec T.;Fiserova N.;Kvasnicka J.;Rosolova H.;Nemecek E.;Adamkova V.;Dunaj M.;Pojsl S.;Cepelak M.;Podpera I.;Kuchar L.;Rysava D.;Burianova H.;Spinarova L.;Skrobakova J.;Charvat J.;Homza M.;Zemanek J.;Koleckar P.;Karen I.;Krupicka J.;Blaha V.;Matuska J.;Brotanek J.;Cifkova R.;Kuchar R.;Vomacka Z.;Kosek Z.;Hulinsky V.;Krejcova H.;Kuchar J.;Jelinek Z.;Jelinek P.;Markdanner Lindgren L.;Saetre Lihn A.;Korsgaard Thomsen K.;Bronnum-Schou J.;Nielsen H.;Nielsen T.;Egstrup K.;Klausen I. C.;Mickley H.;Hove J.;Jeppesen J.;Melchior T.;Schmidt E. B.;Valter I.;Rosenthal A.;Kaik J.;Kork A.;Alt I.;Strand J.;Nieminen S.;Kahri J.;Suomi J.;Nyman K.;Strandberg T. E.;Piippo T.;Savolainen M.;Vikman S.;Pucheu Y.;Cariou B.;Henry P.;Ferrari E.;Montalescot G.;Ferrieres J.;Roubille F.;Bonnet B.;Angoulvant D.;Range G.;Bammert A.;Delarche N.;Mariat C.;Cayla G.;Durlach V.;Coisne D.;Paillard F.;Rouzier R.;Goralski M.;Khanoyan P.;Cottin Y.;Ziegler O.;Khalife K.;Le Corvoisier P.;Motreff P.;Spaulding C.;VanBelle E.;Bourhaial H.;Opitz C.;Kahrmann G.;Contzen C.;Appel K.;Schenkenberger I.;Rinke A.;Trenk D.;Maus O.;Karakas M.;Hanefeld M.;Darius H.;Hetzel G.;Munzel T.;Wohrle J.;Stawowy P.;Marten I.;Isermann B.;Kast P.;Vorpahl M.;Bosiljanoff P.;Hengstenberg C.;Kassner U.;Salbach P.;Fischer M.;Steiner S.;Wagner S.;Kraatz U.;von Hodenberg E.;Weyland K.;Mantas I.;Tziakas D.;Bousboulas S.;Patsilinakos S.;Mertzanos G.;Panagoulis C.;Bilianou H.;Skoumas I.;Elisaf M.;Manolis A.;Moschos N.;Kochiadakis G.;Ntaios G.;Richter D.;Athyros V.;Kolovou G.;Danias P.;Melidonis A.;Fan K. Y. Y.;Siu S. C.;Hornyik A.;Lakatos F.;Zilahi Z.;Nagy K.;Laszlo Z.;Peterfai E.;Lupkovics G.;Andreka P.;Merkely B.;Herczeg B.;Piros G. A.;Salamon C.;Mark L.;Papp A.;Szakal I.;Edes I.;Mohacsi A.;Tomcsanyi J.;Hajko E.;Nagy A.;Papp E.;Kiss R.;Karadi I.;Sigurdsson A.;Jain A.;Pai R.;Kothiwale V.;Kulkarni G.;Mahajan A.;Aggarwal S.;Mehta V.;Rajadhyaksha G.;Joshi A.;Khandait V.;Parmar M.;Tyagi S.;Airody Govinda R.;Dwivedi S. K.;Parikh K.;Pothineni R. B.;Solanki B.;O'Donnell M.;Crean P.;Barton J.;Shechter M.;Shotan A.;Klutstein M.;Chorin E.;Gavish D.;Kracoff O.;Atar S.;Rigler S.;Hasin Y.;Schiff E.;Merlini P.;Rapezzi C.;Pirro M.;Gonnelli S.;Floresta A. M.;Mennuni M.;Ardissino D.;Senni M.;Marenzi G.;Marcucci R.;Sampietro T.;Cosmi F.;Perrone Filardi P.;De Caterina R.;Fedele F.;Moretti L.;Biasucci, Luigi Marzio;Ferri C.;Go Y.;Kiyosue A.;Higashi Y.;Tokunaga T.;Kawasaki T.;Sakagami S.;Namba S.;Saku K.;Oku K.;Arakawa T.;Iida H.;Nakamura Y.;Yamamoto K.;Hata Y.;Katsuda Y.;Koga Y.;Shimizu M.;Uehara H.;Kajiyama S.;Okamoto H.;Shinozaki T.;Fujino Y.;Funazaki T.;Higa N.;Kaigawa K.;Koike A.;Nakane H.;Sato K.;Satoh Y.;Shirasawa K.;Sugino H.;Tanabe J.;Uemura O.;Yoshimichi G.;Akai A.;Himeno H.;Inage T.;Inoko M.;Kadokami T.;Noguchi Y.;Yamashita K.;Yasumura Y.;Yuge M.;Hosokawa S.;Kawamitsu K.;Kozuma K.;Matsuo H.;Nakashima E.;Okada M.;Wada A.;Yokoya K.;Iwade K.;Kawabata K.;Tanno H.;Ako J.;Fujita H.;Izumiya Y.;Kanno M.;Nunohiro T.;Ohmura H.;Ueno T.;Kakurina N.;Jasinkevica I.;Stukena I.;Veze I.;Eglite R.;Teterovska D.;Sime I.;Strazdiene V.;Venceviciene L.;Gustiene O.;Radzeviciene-Jurgute R.;Kucinskiene A.;Maskon O.;Lee C. Y.;Erng T.;Gan H. W.;Mohamed Yusof A. K.;Ramanathan G. L.;Liew H.;Lopez Alvarado A.;Nevarez Ruiz L. A.;De los Rios Ibarra M. O.;Bazzoni Ruiz A. E.;Ramos Lopez G. A.;Llamas Esperon G. A.;De la Pena Topete G. D. J.;Violante Ortiz R. M.;Illescas Diaz J. J.;Leon Gonzalez S.;Sanchez Diaz C. J.;Mendez Machado G. F.;Venegas Carrillo L. A.;Aldrete Velasco J. A.;Cardona Munoz E. G.;Leiva Pons J. L.;Perez Alva J. C.;van der Zwaan C.;Oomen A.;van de Wal R.;Magro M.;Boswijk D.;Janus C.;Groutars R.;Tonino W.;Cornel J. H.;Oude Ophuis A.;Troquay R.;Liem A.;Westendorp I.;Van Hessen M.;Lok D.;De Nooijer C.;Den Hartog F.;Van Beek E.;Bendermacher P.;Jansen R.;Romer T.;Rensing B.;Hersbach F.;Herrman J.;Ladyjanskaia G.;Karalis I.;Linssen G.;Bokern M.;Visman A.;Kooij A.;Monajemi H.;Lieverse A.;Baker J.;Tie S.;Risberg K.;Hysing J.;Hoivik H. O.;Norheim P.;Solnor L.;Hovland A.;Kjaernli T.;Jocson G.;Coching R. M.;Batalla E.;Go A.;Habaluyas R.;Barcinas R.;Sy R. A.;Estepar R. A.;Germar A.;Trebacz J.;Szymkowiak K.;Wnetrzak-Michalska R.;Kopaczewski J.;Przekwas-Jaruchowska M.;Kania G.;Zabowka M.;Mirek-Bryniarska E.;Dabrowska M.;Napora P.;Konieczny M.;Spyra J.;Lysek R.;Pijanowski Z.;Grzegorzewski B.;Bednarkiewicz Z.;Kinasz L.;Antkowiak-Piatyszek K.;Stania K.;Szpajer M.;Staneta P.;Skonieczny G.;Ksiezycka-Majczynska E.;Blicharski T.;Piepiorka M.;Wozakowska-Kaplon B.;Zechowicz T.;Ilkowski J.;Lubiszewska B.;Hiczkiewicz J.;Wierzbicka K.;Kosior D.;Garbocz P.;Kubica J.;Raczak G.;Wozniak I.;Cygler J.;Kramarczuk E.;Bystryk L.;Pentela-Nowicka J.;Dabrowski M.;Podolec P.;Zieba B.;Mosiewicz J.;Dubaniewicz W.;Banach M.;Tyszecka G.;Lepich T.;Rychlewska-Hanczewska A.;Guzik T.;Monteiro P.;Pereira H.;Oliveira L.;Matos P.;Soares Goncalves S.;Leitao A.;Vasco Salgado A.;Timoteo A. T.;Pintilei E.;Badila E.;Militaru C.;Tudoran M.;Arsenescu-Georgescu C.;Mitu F.;Zdrenghea D.;Lighezan D.;Teodorescu I.;Popescu M. I.;Coman I.;Vintila M. M.;Vishnevsky A.;Lukyanov Y.;Blokhin A.;Kostenko V.;Shvarts Y.;Markov V.;Motylev I.;Dronov D.;Sherenkov A.;Barbarash O.;Shutemova E.;Bolshakova O.;Kobalava Z.;Voevoda M.;Treshkur T.;Zrazhevskiy K.;Pimenov L.;Solovev O.;Tarasov N.;Arkhipov M.;Freidlin M.;Shalaev S.;Yakhontova P.;Shustov S.;Goloshchekin B.;Panov A.;Bart B.;Bubnova M.;Gordeev I.;Osipova I.;Tereshenko S.;Solovieva E.;Meshkov A.;Zateyshchikov D.;Tan J. L.;Subramaniam T.;Pella D.;Fulop P.;Antalik L.;Dzupina A.;Banikova A.;Sosovec D.;Urgeova L.;Mazur J.;Hranai M.;Banik M.;Vinanska D.;Lennerova J.;Kovar F.;Pastrnakova E.;Uhliar R.;Blasko P.;Gonsorcik J.;Lukacova J.;Oriesek R.;Hatalova K.;du Toit M.;Ebrahim I.;Vawda G.;Lipschitz S.;Blignaut S.;Engelbrecht J.;Coetzer T. F.;Pretorius M.;Urbach D.;Badat A.;Pillay S.;Van Zyl L.;Abelson M.;van der Walt E.;Moodley R.;Jacovides A.;Oosthuysen W. M.;Klug E.;Lottering H.;Kok J.;Saaiman J.;Dawood S.;De Jong D. M.;Kapp C.;Makotoko E.;Bayat J.;Sarvan M.;Vally T.;Stapelberg A.;Kim M.;Bae J.;Cho Y.;Kim S.;Han K. H.;Her S.;Kim B.;Lee S.;Hong B.;Kim W.;Rha S.;Jeong M.;Shin G. J.;Vida Gutierrez M.;Valdes Chavarri M.;Pinto Sala X.;Gonzalez Juanatey J. R.;Civeira Murillo F.;Zamorano Gomez J. L.;Lekuona Goya I.;Iniguez Romo A.;Cordero Fort A.;Ascaso Gimilio J. F.;Millan Nunez-Cortes J.;Lindholm C.;Soderberg S.;Suutari A.;Berglund S.;Mooe T.;Kusiak D.;Bandh S.;Dahlen G.;Olsson S.;Witt N.;Tyden P.;Johansson P.;Cizinsky S.;Falck G.;Pettersson S. I.;Rasmanis G.;Ostergren J.;Moccetti T.;Beer H. J.;Eberli F.;Krahenbuhl S.;Linka A.;Ackermann D.;Michel P.;Yeh H.;Tsai C. F.;Wu C.;Hsia C.;Juang J.;Hsieh I.;Lai W.;Huang C.;Hsieh Y.;Sahin T.;Duzenli M.;Yigit Z.;Demir M.;Yilmaz M. B.;Muderrisoglu I. H.;Kirma C.;Ercan E.;Kayikcioglu L.;Balbay Y.;Lymar I.;Kulynych O.;Prokhorov O.;Karpenko O.;Kraіz I.;Vakaliuk I.;Stanislavchuk M.;Korzh O.;Rudyk I.;Zhurba S.;Svishchenko Y.;Tseluyko V.;Gyrina O.;Reshotko D.;Kopytsya M.;Volkov V.;Myshanych G.;Rebrov B.;Rishko M.;Rudenko L.;Shatylo V.;Parkhomenko O.;Yena L.;Golovchenko O.;Sorokina I.;Malynovsky Y.;Ivan P.;Blagden M.;Dear H.;Mathew A.;Lagocki S.;Kondagunta V.;Ahsan A.;McKinnon C.;Douglas F.;Thom S.;Fiore G.;Caulfield M.;Lynch M.;Thomas H.;Bain S.;Hall A.;McNally D.;Fisher M.;Keeling P.;Al-Bahrani A.;Lip G.;Ellery A.;Purohit J.;Travill C.;Cappuccio F.;Davis G.;Gaunt R.;Adlam D.;Asamoah N.;Jaafar F.;McCormack T.;Jupp B.;Pye M.;Ainsworth P.;Chauhan A.;Paul N.;Fairlie H.;Fox C.;Muzulu S.;Trevelyan J.;Aggarwal R.;Issa B.;Saravanan P.;Cruickshank K.;Gorog D.;Heller S.;Newby D.;Nicolson A.;Hare P. O.;Donnelly P.;Rutherfurd S.;de Belder M.;Finlayson J.;Harvey J.;Hoye A.;Kingston D.;Sarkar D.;Negahban A.;Webster J.;Wyatt N.;Muir S.;Cummings M.;Mackenzie I.;Senior R.;Capps N.;Fotherby K.;McIntyre H.;Aldegather J.;Dixon L.;Saksena R.;Butler R.;Ramstad D.;Pierpont B.;Levinson D.;Mohammed A.;Haddad T.;Goel A.;Dave K.;Haught W. H.;Desire A.;Hershon K.;Napoli M.;Tami L.;Rothschild R.;Khurana S.;Gupta D.;Cheung D.;Hearne S.;Grubb S.;Miller A.;Baird I.;Marcus A.;Srivastava S.;Forgosh L.;Fritz R.;Mays M.;Bertolet B.;Reddy J.;Khan M.;Nakhle S.;Dill S.;Fishbein G.;Khan B.;Marais H.;Reschak M.;Malone M.;Nadar V.;Whitney R.;Reichman A.;Reyes H.;El Shahawy M.;Rabinowitz A.;Weinstein D.;Farhat N.;Onyema D.;Potu R.;Runquist L.;Barnum O.;Crater T.;Fialkow J.;Shah A.;Thompson C.;Wiseman A.;Doyle T.;Henderson D.;Herzog W.;Schnitzler R.;Carr K.;Davis M.;Nagajothi N.;Olsen S.;Rogers W.;Rubino J.;Singh I.;Tarleton G.;Bhagwat R.;Clardy D.;Jardula M.;Robinson J.;Torres M.;Vijay N.;Farris N.;Lillo J.;Moriarty P.;Recknor C.;Berlacher P.;Christensen T.;Gabra N.;Issa M.;Janik M.;Lawless A.;Molter D.;Stout E.;Brezina B.;Claxton E.;Linsky R.;Poock J.;Remler R.;Roseman H.;Schramm E.;Al-Joundi T.;Amin J.;Hitchcock J.;Isserman S.;Kirstein J.;Rider J.;Shalek M.;Sherman H.;Bernstein M.;Chandra L.;Hatharasinghe R.;Ibrahim H.;Iteld B.;Linzmeyer K.;Seaton B.;Zeig S.;Christofides E.;Dunbar R.;Griffin S.;Kohli N.;Koren M.;Pharr W.;Purdy D.;Spencer R.;Yeoman G.;Banerjee S.;Cheek H. B.;Engel E.;Hamroff G.;Huling R.;Kozlowski L.;Levin P.;Makam S.;Meengs M.;Bhushan R.;Erickson B.;Herman L.;Lo E.;McDowell E.;McGrew F.;Miller M.;Ord J.;Webel R.;Wilhoit G.;Wise J.;Yang E.;Budoff M.;Collins J.;Dauber I.;Dobkin L.;Focil A.;Gandy W.;Pasquini J.;Ramos M.;Rodriguez D.;Rosenson R.;Sanford K.;Schlau A.;Snyder B.;Stonesifer L.;Tang A.;De Souza J.;Elam M.;French J.;Guyton J.;Hage Korban E.;Kereiakes D.;King M.;Loh I.;Navarro J.;Simons R.;Tobin T.;Younis L.;Aboufakher R.;Baldari D.;Ballantyne C.;Broughton R.;Eaton C.;Johnston J.;Simon W.;Thomson S.;Vora K.;Youngman D.;Alzohaili O.;Auerbach E.;Brown C.;Burrough B.;Chen Y.;Gilpatrick M.;Landzberg J.;Mitchell C.;Rice L.;Rubenfire M.;Sofley C. W.;Strobl D.;Atassi K.;Davila W.;Diogo J.;Fagan T.;Joffe I.;Krishna J.;Osea E.;Penny W.;Rowe W.;Shapiro M.;Welker J.;Benton R.;Dobratz D.;Fortuin F.;Graham J.;Henry B.;Kusnick B.;Lutskiy M.;McRae A.;Saway W.;Scott J.;Shah M.;Weinberg B.;Zarich S.;Acheatel R.;Case C.;Earl J.;Fernandez S.;Giugliano G.;Handelsman Y.;Hermany P.;Holder S.;Kashyap M.;Khan A.;Lader E.;Peniston J.;Raoof T.;Sacco J.;Shore K.;Spriggs D.;Stringam S.;Tahirkheli N.;Delgado E.;Derian W.;Greenwald J.;Harris M.;Jackson R.;Marhefka G.;McElveen W.;Mooss A.;Morris P.;Murray J.;Pearlstein P.;Raisinghani A.;Rezkalla S.;Sakhrani L.;Schreibman D.;Shaoulian E.;Steinsapir J.;Yataco A.;De La Cruz A.;Fredrick M.;Goldenberg E.;Lee D.;McCullum K.;McLellan B.;Stephens L.;Wilson S.;Alfieri A.;Mandviwala M.;ORourke D.;Samal A.;Schmedtje J.;Waxman F.;Carhart R.;Clements B.;Dyke C.;Ghali J.;Gruberg L.;Hack T.;Jehle A.;Pogue B.;Schooley C.;Shifrin G.
2017
Abstract
BACKGROUND Evolocumab is a monoclonal antibody that inhibits proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) and lowers low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels by approximately 60%. Whether it prevents cardiovascular events is uncertain. METHODS We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving 27,564 patients with atherosclerotic cardiovascular disease and LDL cholesterol levels of 70 mg per deciliter (1.8 mmol per liter) or higher who were receiving statin therapy. Patients were randomly assigned to receive evolocumab (either 140 mg every 2 weeks or 420 mg monthly) or matching placebo as subcutaneous injections. The primary efficacy end point was the composite of cardiovascular death, myocardial infarction, stroke, hospitalization for unstable angina, or coronary revascularization. The key secondary efficacy end point was the composite of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke. The median duration of follow-up was 2.2 years. RESULTS At 48 weeks, the least-squares mean percentage reduction in LDL cholesterol levels with evolocumab, as compared with placebo, was 59%, from a median baseline value of 92 mg per deciliter (2.4 mmol per liter) to 30 mg per deciliter (0.78 mmol per liter) (P<0.001). Relative to placebo, evolocumab treatment significantly reduced the risk of the primary end point (1344 patients [9.8%] vs. 1563 patients [11.3%]; hazard ratio, 0.85; 95% confidence interval [CI], 0.79 to 0.92; P<0.001) and the key secondary end point (816 [5.9%] vs. 1013 [7.4%]; hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.73 to 0.88; P<0.001). The results were consistent across key subgroups, including the subgroup of patients in the lowest quartile for baseline LDL cholesterol levels (median, 74 mg per deciliter [1.9 mmol per liter]). There was no significant difference between the study groups with regard to adverse events (including new-onset diabetes and neurocognitive events), with the exception of injection-site reactions, which were more common with evolocumab (2.1% vs. 1.6%). CONCLUSIONS In our trial, inhibition of PCSK9 with evolocumab on a background of statin therapy lowered LDL cholesterol levels to a median of 30 mg per deciliter (0.78 mmol per liter) and reduced the risk of cardiovascular events. These findings show that patients with atherosclerotic cardiovascular disease benefit from lowering of LDL cholesterol levels below current targets.
Sabatine, M. S., Giugliano, R. P., Keech, A. C., Honarpour, N., Wiviott, S. D., Murphy, S. A., Kuder, J. F., Wang, H., Liu, T., Wasserman, S. M., Sever, P. S., Pedersen, T. R., Fish, M. P., Abrahamsen, T. E., Im, K., Kanevsky, E., Bonaca, M. P., Lira Pineda, A., Hanlon, K., Knusel, B., Somaratne, R., Kurtz, C., Scott, R., Accini Mendoza, J. L., Amerena, J., Badariene, J., Burgess, L., Ceska, R., Charng, M. J., Choi, D., Cobos, J. L., Dan, G. A., De Ferrari, G. M., Deedwania, P. C., Chopra, V. K., Erglis, A., Ezhov, M. V., Ferreira, J., Filipova, S., Gaciong, Z. A., Pasierski, T., Georgiev, B. G., Gonzalez-Galvez, G., Gouni-Berthold, I., Schaufele, T., Hirayama, A., Huber, K., Rammer, M., Kjaerulf Jensen, H., Wermuth, S., Jiang, L., Jukema, J. W., Kraydashenko, O., Leiter, L. A., Lewis, B. S., Lopez-Miranda, J., Lorenzatti, A. J., Mach, F., Mcadam, B., Nilsson, L., Olsson, A., Rallidis, L., Rogelio, G. G., Kerr Saraiva, J. F., Scheen, A., Schiele, F., Connolly, D., Siu, C. W., Tay, L., Thorgeirsson, G., Tikkanen, M. J., Tokgozoglu, S. L., Toth, K., Viigimaa, M., Wan Ahmad, W. A., Hennekens, C. H., Andreotti, F., Baigent, C., Brown, W. V., Davis, B. R., Newcomer, J. W., Wood, S. K., Larosa, J., Ansell, B., Lowe, C., Zahn, L., Awtry, E., Berger, C., Croce, K., Desai, A., Gelfand, E., Ho, C., Leeman, D., Link, M., Norden, A., Pande, A., Rost, N., Ruberg, F., Silverman, S., Singhal, A., Vita, J., Mackinnon, I., Vogel, D. R., Leon De La Fuente, R., Perna, E., Amuchastegui, M., Pacora, F., Hershson, A., Blumberg, E., Glenny, J. A., Colombo, H., Cuadrado, J. A., Nicolosi, L., Rojas, C. G., Ulla, M. R., Hasbani, E. G., Cuneo, C., Lopez Santi, R. G., Sanabria, H. D., Hrabar, A., Lozada, A., Begg, A., Lehman, S., Wittert, G., Juergens, C., Kostner, K., Beltrame, J., Simpson, R., Sinhal, A., Adams, M., Kritharides, L., Roberts Thomson, P., Cross, D., Thompson, P., Van Gaal, W., Cox, N., Farshid, A., Hammett, C., Garrahy, P., Prasan, A., Horrigan, M., Ebenbichler, C., Hanusch, U., Prager, R., Schernthaner, G., Luger, A., Siostrzonek, P., Toplak, H., Bergler-Klein, J., Paulweber, B., Sinzinger, H., Buysschaert, I., Thoeng, J., Vandekerckhove, H., Catez, E., Verheye, S., Descamps, O., Hoffer, E., Wollaert, B., Chenu, P., Van De Borne, P., De Meulemeester, M., Friart, A., Charlier, F., De Raedt, H., Rietzschel, E., Roelandt, R., Lalmand, J., Tavares Russo, L. A., Reis, G., Duarte Barbosa, E. C., Vidotti, M. H., Fernandes Manenti, E. R., Dutra, O., Leaes, P. E., Rech, R. L., Bertolim Precoma, D., Nicolau, J. C., Amoedo, R., Eliaschewitz, F. G., Pereira, A., Kurtz Lisboa, H. R., Soares Piegas, L., Cunha Borges, J. L., Ferreira Rossi, P. R., Pimentel Filho, P., Bodanese, L. C., De Sa Cunha, R., Moura Jorge, J. C., Ardito, W. R., Barroso De Souza, W. K., Hissa, M., Izar, M. C., Manolova, A., Kitova, L., Kinova, E., Tzekova, M., Velchev, V., Tarnovska-Kadreva, R., Gotchev, D., Petrov, I., Raev, D., Trendafilova-Lazarova, D., Yotov, Y., Lazov, P., Rahimi, S., St Amour, E., Constance, C., Pesant, Y., Hess, A., Anderson, T., Sussex, B., Henein, S., Tsoukas, G., Pandey, A. S., Bergeron, J., Hart, R., Gosselin, G., Chehayeb, R., Hamet, P., Hartleib, M., Mukherjee, A., Halperin, F., Petrella, R., Bhargava, R., Lonn, E., Sabbah, E., Bata, I., Cha, J., Gaudet, D., Chapman, K., Murthy, D., Nigro, F., Rupka, D., Gossard, D., Gupta, M., Dowell, A., Mansour, S., Baass, A., Geadah, C., Huynh, T., Peterson, S., Poirier, P., Sabe-Affaki, G., Vertes, G., Crowley, D., Duchesne, L., Pincetti Jofre, C. P., Potthoff Cardenas, S., Conejeros Kindel, C., Saavedra Gajardo, V. A., Lanas Zanetti, F., Sepulveda Varela, P. A., Stockins Fernandez, B. A., Li, W., Li, D., Zhao, S., Li, Z., Wang, J., Yang, Y., Zhang, L., Yang, P., Zhang, X., Huang, H., Xue, L., Zheng, Z., Huang, W., Dai, H., Su, H., Zeng, X., Zheng, Y., Tang, Y., Yao, Z., Sun, Y., Du, Y., Ge, Z., Yan, J., Chen, X., Liu, F., Pei, H., Yang, X., Cui, H., Gu, Y., Yang, Z., Li, J., Lian, Y., Cui, Y., Wang, D., Jiang, J., Li, X., Chen, J., Mo, Z., Xu, P., He, Y., Zhou, C., Qu, P., Zhu, Y., Liu, Y., Shen, X., Gao, X., Terront Lozano, M. A., Moncada Corredor, M. A., Hernandez Triana, E., Botero Lopez, R., Coronel Arroyo, J. A., Quintero Baiz, A. E., Sanchez Vallejo, G., Arana Londono, C., Molina De Salazar, D. I., Castellanos Bueno, R., Manzur Jattin, F., Cure Cure, C. A., Sotomayor Herazo, A., Spinar, J., Hala, T., Machkova, M., Klimsa, Z., Polasek, R., Jerabek, O., Kazdera, P., Pozdisek, Z., Vaclavik, J., Frana, P., Elbl, L., Kucera, D., Kryza, R., Malecha, J., Reichert, P., Sochor, K., Ludka, O., Kellnerova, I., Peterka, K., Zidkova, E., Cech, V., Brabec, T., Fiserova, N., Kvasnicka, J., Rosolova, H., Nemecek, E., Adamkova, V., Dunaj, M., Pojsl, S., Cepelak, M., Podpera, I., Kuchar, L., Rysava, D., Burianova, H., Spinarova, L., Skrobakova, J., Charvat, J., Homza, M., Zemanek, J., Koleckar, P., Karen, I., Krupicka, J., Blaha, V., Matuska, J., Brotanek, J., Cifkova, R., Kuchar, R., Vomacka, Z., Kosek, Z., Hulinsky, V., Krejcova, H., Kuchar, J., Jelinek, Z., Jelinek, P., Markdanner Lindgren, L., Saetre Lihn, A., Korsgaard Thomsen, K., Bronnum-Schou, J., Nielsen, H., Nielsen, T., Egstrup, K., Klausen, I. C., Mickley, H., Hove, J., Jeppesen, J., Melchior, T., Schmidt, E. B., Valter, I., Rosenthal, A., Kaik, J., Kork, A., Alt, I., Strand, J., Nieminen, S., Kahri, J., Suomi, J., Nyman, K., Strandberg, T. E., Piippo, T., Savolainen, M., Vikman, S., Pucheu, Y., Cariou, B., Henry, P., Ferrari, E., Montalescot, G., Ferrieres, J., Roubille, F., Bonnet, B., Angoulvant, D., Range, G., Bammert, A., Delarche, N., Mariat, C., Cayla, G., Durlach, V., Coisne, D., Paillard, F., Rouzier, R., Goralski, M., Khanoyan, P., Cottin, Y., Ziegler, O., Khalife, K., Le Corvoisier, P., Motreff, P., Spaulding, C., Vanbelle, E., Bourhaial, H., Opitz, C., Kahrmann, G., Contzen, C., Appel, K., Schenkenberger, I., Rinke, A., Trenk, D., Maus, O., Karakas, M., Hanefeld, M., Darius, H., Hetzel, G., Munzel, T., Wohrle, J., Stawowy, P., Marten, I., Isermann, B., Kast, P., Vorpahl, M., Bosiljanoff, P., Hengstenberg, C., Kassner, U., Salbach, P., Fischer, M., Steiner, S., Wagner, S., Kraatz, U., Von Hodenberg, E., Weyland, K., Mantas, I., Tziakas, D., Bousboulas, S., Patsilinakos, S., Mertzanos, G., Panagoulis, C., Bilianou, H., Skoumas, I., Elisaf, M., Manolis, A., Moschos, N., Kochiadakis, G., Ntaios, G., Richter, D., Athyros, V., Kolovou, G., Danias, P., Melidonis, A., Fan, K. Y. Y., Siu, S. C., Hornyik, A., Lakatos, F., Zilahi, Z., Nagy, K., Laszlo, Z., Peterfai, E., Lupkovics, G., Andreka, P., Merkely, B., Herczeg, B., Piros, G. A., Salamon, C., Mark, L., Papp, A., Szakal, I., Edes, I., Mohacsi, A., Tomcsanyi, J., Hajko, E., Nagy, A., Papp, E., Kiss, R., Karadi, I., Sigurdsson, A., Jain, A., Pai, R., Kothiwale, V., Kulkarni, G., Mahajan, A., Aggarwal, S., Mehta, V., Rajadhyaksha, G., Joshi, A., Khandait, V., Parmar, M., Tyagi, S., Airody Govinda, R., Dwivedi, S. K., Parikh, K., Pothineni, R. B., Solanki, B., O'Donnell, M., Crean, P., Barton, J., Shechter, M., Shotan, A., Klutstein, M., Chorin, E., Gavish, D., Kracoff, O., Atar, S., Rigler, S., Hasin, Y., Schiff, E., Merlini, P., Rapezzi, C., Pirro, M., Gonnelli, S., Floresta, A. M., Mennuni, M., Ardissino, D., Senni, M., Marenzi, G., Marcucci, R., Sampietro, T., Cosmi, F., Perrone Filardi, P., De Caterina, R., Fedele, F., Moretti, L., Biasucci, L. M., Ferri, C., Go, Y., Kiyosue, A., Higashi, Y., Tokunaga, T., Kawasaki, T., Sakagami, S., Namba, S., Saku, K., Oku, K., Arakawa, T., Iida, H., Nakamura, Y., Yamamoto, K., Hata, Y., Katsuda, Y., Koga, Y., Shimizu, M., Uehara, H., Kajiyama, S., Okamoto, H., Shinozaki, T., Fujino, Y., Funazaki, T., Higa, N., Kaigawa, K., Koike, A., Nakane, H., Sato, K., Satoh, Y., Shirasawa, K., Sugino, H., Tanabe, J., Uemura, O., Yoshimichi, G., Akai, A., Himeno, H., Inage, T., Inoko, M., Kadokami, T., Noguchi, Y., Yamashita, K., Yasumura, Y., Yuge, M., Hosokawa, S., Kawamitsu, K., Kozuma, K., Matsuo, H., Nakashima, E., Okada, M., Wada, A., Yokoya, K., Iwade, K., Kawabata, K., Tanno, H., Ako, J., Fujita, H., Izumiya, Y., Kanno, M., Nunohiro, T., Ohmura, H., Ueno, T., Kakurina, N., Jasinkevica, I., Stukena, I., Veze, I., Eglite, R., Teterovska, D., Sime, I., Strazdiene, V., Venceviciene, L., Gustiene, O., Radzeviciene-Jurgute, R., Kucinskiene, A., Maskon, O., Lee, C. Y., Erng, T., Gan, H. W., Mohamed Yusof, A. K., Ramanathan, G. L., Liew, H., Lopez Alvarado, A., Nevarez Ruiz, L. A., De Los Rios Ibarra, M. O., Bazzoni Ruiz, A. E., Ramos Lopez, G. A., Llamas Esperon, G. A., De La Pena Topete, G. D. J., Violante Ortiz, R. M., Illescas Diaz, J. J., Leon Gonzalez, S., Sanchez Diaz, C. J., Mendez Machado, G. F., Venegas Carrillo, L. A., Aldrete Velasco, J. A., Cardona Munoz, E. G., Leiva Pons, J. L., Perez Alva, J. C., Van Der Zwaan, C., Oomen, A., Van De Wal, R., Magro, M., Boswijk, D., Janus, C., Groutars, R., Tonino, W., Cornel, J. H., Oude Ophuis, A., Troquay, R., Liem, A., Westendorp, I., Van Hessen, M., Lok, D., De Nooijer, C., Den Hartog, F., Van Beek, E., Bendermacher, P., Jansen, R., Romer, T., Rensing, B., Hersbach, F., Herrman, J., Ladyjanskaia, G., Karalis, I., Linssen, G., Bokern, M., Visman, A., Kooij, A., Monajemi, H., Lieverse, A., Baker, J., Tie, S., Risberg, K., Hysing, J., Hoivik, H. O., Norheim, P., Solnor, L., Hovland, A., Kjaernli, T., Jocson, G., Coching, R. M., Batalla, E., Go, A., Habaluyas, R., Barcinas, R., Sy, R. A., Estepar, R. A., Germar, A., Trebacz, J., Szymkowiak, K., Wnetrzak-Michalska, R., Kopaczewski, J., Przekwas-Jaruchowska, M., Kania, G., Zabowka, M., Mirek-Bryniarska, E., Dabrowska, M., Napora, P., Konieczny, M., Spyra, J., Lysek, R., Pijanowski, Z., Grzegorzewski, B., Bednarkiewicz, Z., Kinasz, L., Antkowiak-Piatyszek, K., Stania, K., Szpajer, M., Staneta, P., Skonieczny, G., Ksiezycka-Majczynska, E., Blicharski, T., Piepiorka, M., Wozakowska-Kaplon, B., Zechowicz, T., Ilkowski, J., Lubiszewska, B., Hiczkiewicz, J., Wierzbicka, K., Kosior, D., Garbocz, P., Kubica, J., Raczak, G., Wozniak, I., Cygler, J., Kramarczuk, E., Bystryk, L., Pentela-Nowicka, J., Dabrowski, M., Podolec, P., Zieba, B., Mosiewicz, J., Dubaniewicz, W., Banach, M., Tyszecka, G., Lepich, T., Rychlewska-Hanczewska, A., Guzik, T., Monteiro, P., Pereira, H., Oliveira, L., Matos, P., Soares Goncalves, S., Leitao, A., Vasco Salgado, A., Timoteo, A. T., Pintilei, E., Badila, E., Militaru, C., Tudoran, M., Arsenescu-Georgescu, C., Mitu, F., Zdrenghea, D., Lighezan, D., Teodorescu, I., Popescu, M. I., Coman, I., Vintila, M. M., Vishnevsky, A., Lukyanov, Y., Blokhin, A., Kostenko, V., Shvarts, Y., Markov, V., Motylev, I., Dronov, D., Sherenkov, A., Barbarash, O., Shutemova, E., Bolshakova, O., Kobalava, Z., Voevoda, M., Treshkur, T., Zrazhevskiy, K., Pimenov, L., Solovev, O., Tarasov, N., Arkhipov, M., Freidlin, M., Shalaev, S., Yakhontova, P., Shustov, S., Goloshchekin, B., Panov, A., Bart, B., Bubnova, M., Gordeev, I., Osipova, I., Tereshenko, S., Solovieva, E., Meshkov, A., Zateyshchikov, D., Tan, J. L., Subramaniam, T., Pella, D., Fulop, P., Antalik, L., Dzupina, A., Banikova, A., Sosovec, D., Urgeova, L., Mazur, J., Hranai, M., Banik, M., Vinanska, D., Lennerova, J., Kovar, F., Pastrnakova, E., Uhliar, R., Blasko, P., Gonsorcik, J., Lukacova, J., Oriesek, R., Hatalova, K., Du Toit, M., Ebrahim, I., Vawda, G., Lipschitz, S., Blignaut, S., Engelbrecht, J., Coetzer, T. F., Pretorius, M., Urbach, D., Badat, A., Pillay, S., Van Zyl, L., Abelson, M., Van Der Walt, E., Moodley, R., Jacovides, A., Oosthuysen, W. M., Klug, E., Lottering, H., Kok, J., Saaiman, J., Dawood, S., De Jong, D. M., Kapp, C., Makotoko, E., Bayat, J., Sarvan, M., Vally, T., Stapelberg, A., Kim, M., Bae, J., Cho, Y., Kim, S., Han, K. H., Her, S., Kim, B., Lee, S., Hong, B., Kim, W., Rha, S., Jeong, M., Shin, G. J., Vida Gutierrez, M., Valdes Chavarri, M., Pinto Sala, X., Gonzalez Juanatey, J. R., Civeira Murillo, F., Zamorano Gomez, J. L., Lekuona Goya, I., Iniguez Romo, A., Cordero Fort, A., Ascaso Gimilio, J. F., Millan Nunez-Cortes, J., Lindholm, C., Soderberg, S., Suutari, A., Berglund, S., Mooe, T., Kusiak, D., Bandh, S., Dahlen, G., Olsson, S., Witt, N., Tyden, P., Johansson, P., Cizinsky, S., Falck, G., Pettersson, S. I., Rasmanis, G., Ostergren, J., Moccetti, T., Beer, H. J., Eberli, F., Krahenbuhl, S., Linka, A., Ackermann, D., Michel, P., Yeh, H., Tsai, C. F., Wu, C., Hsia, C., Juang, J., Hsieh, I., Lai, W., Huang, C., Hsieh, Y., Sahin, T., Duzenli, M., Yigit, Z., Demir, M., Yilmaz, M. B., Muderrisoglu, I. H., Kirma, C., Ercan, E., Kayikcioglu, L., Balbay, Y., Lymar, I., Kulynych, O., Prokhorov, O., Karpenko, O., Kraіz, I., Vakaliuk, I., Stanislavchuk, M., Korzh, O., Rudyk, I., Zhurba, S., Svishchenko, Y., Tseluyko, V., Gyrina, O., Reshotko, D., Kopytsya, M., Volkov, V., Myshanych, G., Rebrov, B., Rishko, M., Rudenko, L., Shatylo, V., Parkhomenko, O., Yena, L., Golovchenko, O., Sorokina, I., Malynovsky, Y., Ivan, P., Blagden, M., Dear, H., Mathew, A., Lagocki, S., Kondagunta, V., Ahsan, A., Mckinnon, C., Douglas, F., Thom, S., Fiore, G., Caulfield, M., Lynch, M., Thomas, H., Bain, S., Hall, A., Mcnally, D., Fisher, M., Keeling, P., Al-Bahrani, A., Lip, G., Ellery, A., Purohit, J., Travill, C., Cappuccio, F., Davis, G., Gaunt, R., Adlam, D., Asamoah, N., Jaafar, F., Mccormack, T., Jupp, B., Pye, M., Ainsworth, P., Chauhan, A., Paul, N., Fairlie, H., Fox, C., Muzulu, S., Trevelyan, J., Aggarwal, R., Issa, B., Saravanan, P., Cruickshank, K., Gorog, D., Heller, S., Newby, D., Nicolson, A., Hare, P. O., Donnelly, P., Rutherfurd, S., De Belder, M., Finlayson, J., Harvey, J., Hoye, A., Kingston, D., Sarkar, D., Negahban, A., Webster, J., Wyatt, N., Muir, S., Cummings, M., Mackenzie, I., Senior, R., Capps, N., Fotherby, K., Mcintyre, H., Aldegather, J., Dixon, L., Saksena, R., Butler, R., Ramstad, D., Pierpont, B., Levinson, D., Mohammed, A., Haddad, T., Goel, A., Dave, K., Haught, W. H., Desire, A., Hershon, K., Napoli, M., Tami, L., Rothschild, R., Khurana, S., Gupta, D., Cheung, D., Hearne, S., Grubb, S., Miller, A., Baird, I., Marcus, A., Srivastava, S., Forgosh, L., Fritz, R., Mays, M., Bertolet, B., Reddy, J., Khan, M., Nakhle, S., Dill, S., Fishbein, G., Khan, B., Marais, H., Reschak, M., Malone, M., Nadar, V., Whitney, R., Reichman, A., Reyes, H., El Shahawy, M., Rabinowitz, A., Weinstein, D., Farhat, N., Onyema, D., Potu, R., Runquist, L., Barnum, O., Crater, T., Fialkow, J., Shah, A., Thompson, C., Wiseman, A., Doyle, T., Henderson, D., Herzog, W., Schnitzler, R., Carr, K., Davis, M., Nagajothi, N., Olsen, S., Rogers, W., Rubino, J., Singh, I., Tarleton, G., Bhagwat, R., Clardy, D., Jardula, M., Robinson, J., Torres, M., Vijay, N., Farris, N., Lillo, J., Moriarty, P., Recknor, C., Berlacher, P., Christensen, T., Gabra, N., Issa, M., Janik, M., Lawless, A., Molter, D., Stout, E., Brezina, B., Claxton, E., Linsky, R., Poock, J., Remler, R., Roseman, H., Schramm, E., Al-Joundi, T., Amin, J., Hitchcock, J., Isserman, S., Kirstein, J., Rider, J., Shalek, M., Sherman, H., Bernstein, M., Chandra, L., Hatharasinghe, R., Ibrahim, H., Iteld, B., Linzmeyer, K., Seaton, B., Zeig, S., Christofides, E., Dunbar, R., Griffin, S., Kohli, N., Koren, M., Pharr, W., Purdy, D., Spencer, R., Yeoman, G., Banerjee, S., Cheek, H. B., Engel, E., Hamroff, G., Huling, R., Kozlowski, L., Levin, P., Makam, S., Meengs, M., Bhushan, R., Erickson, B., Herman, L., Lo, E., Mcdowell, E., Mcgrew, F., Miller, M., Ord, J., Webel, R., Wilhoit, G., Wise, J., Yang, E., Budoff, M., Collins, J., Dauber, I., Dobkin, L., Focil, A., Gandy, W., Pasquini, J., Ramos, M., Rodriguez, D., Rosenson, R., Sanford, K., Schlau, A., Snyder, B., Stonesifer, L., Tang, A., De Souza, J., Elam, M., French, J., Guyton, J., Hage Korban, E., Kereiakes, D., King, M., Loh, I., Navarro, J., Simons, R., Tobin, T., Younis, L., Aboufakher, R., Baldari, D., Ballantyne, C., Broughton, R., Eaton, C., Johnston, J., Simon, W., Thomson, S., Vora, K., Youngman, D., Alzohaili, O., Auerbach, E., Brown, C., Burrough, B., Chen, Y., Gilpatrick, M., Landzberg, J., Mitchell, C., Rice, L., Rubenfire, M., Sofley, C. W., Strobl, D., Atassi, K., Davila, W., Diogo, J., Fagan, T., Joffe, I., Krishna, J., Osea, E., Penny, W., Rowe, W., Shapiro, M., Welker, J., Benton, R., Dobratz, D., Fortuin, F., Graham, J., Henry, B., Kusnick, B., Lutskiy, M., Mcrae, A., Saway, W., Scott, J., Shah, M., Weinberg, B., Zarich, S., Acheatel, R., Case, C., Earl, J., Fernandez, S., Giugliano, G., Handelsman, Y., Hermany, P., Holder, S., Kashyap, M., Khan, A., Lader, E., Peniston, J., Raoof, T., Sacco, J., Shore, K., Spriggs, D., Stringam, S., Tahirkheli, N., Delgado, E., Derian, W., Greenwald, J., Harris, M., Jackson, R., Marhefka, G., Mcelveen, W., Mooss, A., Morris, P., Murray, J., Pearlstein, P., Raisinghani, A., Rezkalla, S., Sakhrani, L., Schreibman, D., Shaoulian, E., Steinsapir, J., Yataco, A., De La Cruz, A., Fredrick, M., Goldenberg, E., Lee, D., Mccullum, K., Mclellan, B., Stephens, L., Wilson, S., Alfieri, A., Mandviwala, M., Orourke, D., Samal, A., Schmedtje, J., Waxman, F., Carhart, R., Clements, B., Dyke, C., Ghali, J., Gruberg, L., Hack, T., Jehle, A., Pogue, B., Schooley, C., Shifrin, G., Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease, <<NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE>>, 2017; 376 (18): 1713-1722. [doi:10.1056/NEJMoa1615664] [http://hdl.handle.net/10807/173891]
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.