Genetically elevated high-density lipoprotein cholesterol through the cholesteryl ester transfer protein gene does not associate with risk of Alzheimer's disease

Peloso, Gina M.; van der Lee, Sven J.; Sims, R.; van der Lee, S. J.; Naj, A. C.; Bellenguez, C.; Badarinarayan, N.; Jakobsdottir, J.; Kunkle, B. W.; Boland, A.; Raybould, R.; Bis, J. C.; Martin, E. R.; Grenier-Boley, B.; Heilmann-Heimbach, S.; Chouraki, V.; Kuzma, A. B.; Sleegers, K.; Vronskaya, M.; Ruiz, A.; Graham, R. R.; Olaso, R.; Hoffmann, P.; Grove, M. L.; Vardarajan, B. N.; Hiltunen, M.; Nöthen, M. M.; White, C. C.; Hamilton-Nelson, K. L.; Epelbaum, J.; Maier, W.; Choi, S. H.; Beecham, G. W.; Dulary, C.; Herms, S.; Smith, A. V.; Funk, C. C.; Derbois, Null; Forstner, A. J.; Ahmad, S.; Li, H.; Bacq, D.; Harold, D.; Satizabal, C. L.; Valladares, O.; Squassina, A.; Thomas, R.; Brody, J. A.; Qu, L.; Sánchez-Juan, P.; Morgan, T.; Wolters, F. J.; Zhao, Yu Yang; Garcia, F. S.; Denning, N.; Fornage, M.; Malamon, J.; Naranjo, M. C. D.; Majounie, E.; Mosley, T. H.; Dombroski, B.; Wallon, D.; Lupton, M. K.; Dupuis, J.; Whitehead, P.; Fratiglioni, L.; Medway, C.; Jian, X.; Mukherjee, S.; Keller, L.; Brown, K.; Lin, H.; Cantwell, L. B.; Panza, F.; Mcguinness, B.; Moreno-Grau, S.; Burgess, J. D.; Solfrizzi, V.; Proitsi, P.; Adams, H. H.; Allen, M.; Seripa, D.; Pastor, P.; Cupples, L. A.; Price, N. D.; Hannequin, D.; Frank-García, A.; Levy, D.; Chakrabarty, P.; Caffarra, P.; Giegling, I.; Beiser, A. S.; Giedraitis, V.; Hampel, H.; Garcia, M. E.; Wang, X.; Lannfelt, L.; Mecocci, P.; Eiriksdottir, G.; Crane, P. K.; Pasquier, F.; Boccardi, V.; Henández, I.; Barber, R. C.; Scherer, M.; Tarraga, L.; Adams, P. M.; Leber, M.; Chen, Y.; Albert, M. S.; Riedel-Heller, S.; Emilsson, V.; Beekly, D.; Braae, A.; Schmidt, R.; Blacker, D.; Masullo, Carlo; Schmidt, H.; Doody, R. S.; Spalletta, Gianfranco; Longstreth, W. T.; Fairchild, T. J.; Bossù, P.; Lopez, O. L.; Frosch, M. P.; Sacchinelli, E.; Ghetti, B.; Yang, Q.; Huebinger, R. M.; Jessen, F.; Li, S.; Kamboh, M. I.; Morris, J.; Sotolongo-Grau, O.; Katz, M. J.; Corcoran, C.; Dunstan, M.; Braddel, A.; Thomas, C.; Meggy, A.; Marshall, R.; Gerrish, A.; Chapman, J.; Aguilar, M.; Taylor, S.; Hill, M.; Fairén, M. D.; Hodges, A.; Vellas, B.; Soininen, H.; Kloszewska, I.; Daniilidou, M.; Uphill, J.; Patel, Y.; Hughes, J. T.; Lord, J.; Turton, J.; Hartmann, A. M.; Cecchetti, R.; Fenoglio Gaddo, Maria Cristina; Serpente, M.; Arcaro, M.; Caltagirone, C.; Orfei, M. D.; Ciaramella, A.; Pichler, S.; Mayhaus, M.; Gu, W.; Lleó, A.; Fortea, J.; Blesa, R.; Barber, I. S.; Brookes, K.; Cupidi, C.; Maletta, R. G.; Carrell, D.; Sorbi, S.; Moebus, S.; Urbano, M.; Pilotto, A.; Kornhuber, J.; Bosco, P.; Todd, S.; Craig, D.; Johnston, J.; Gill, M.; Lawlor, B.; Lynch, A.; Fox, N. C.; Hardy, J.; Albin, R. L.; Apostolova, L. G.; Arnold, S. E.; Asthana, S.; Atwood, C. S.; Baldwin, C. T.; Barnes, L. L.; Barral, S.; Beach, T. G.; Becker, J. T.; Bigio, E. H.; Bird, T. D.; Boeve, B. F.; Bowen, J. D.; Boxer, A.; Burke, J. R.; Burns, J. M.; Buxbaum, J. D.; Cairns, N. J.; Cao, C.; Carlson, C. S.; Carlsson, C. M.; Carney, R. M.; Carrasquillo, M. M.; Carroll, S. L.; Diaz, C. C.; Chui, H. C.; Clark, D. G.; Cribbs, D. H.; Crocco, E. A.; Decarli, C.; Dick, M.; Duara, R.; Evans, D. A.; Faber, K. M.; Fallon, K. B.; Fardo, D. W.; Farlow, M. R.; Ferris, S.; Foroud, T. M.; Galasko, D. R.; Gearing, M.; Geschwind, D. H.; Gilbert, J. R.; Graff-Radford, N. R.; Green, R. C.; Growdon, J. H.; Hamilton, R. L.; Harrell, L. E.; Honig, L. S.; Huentelman, M. J.; Hulette, C. M.; Hyman, B. T.; Jarvik, G. P.; Abner, E.; Jin, L. W.; Jun, G.; Karydas, A.; Kaye, J. A.; Kim, R.; Kowall, N. W.; Kramer, J. H.; Laferla, F. M.; Lah, J. J.; Leverenz, J. B.; Levey, A. I.; Li Quadri Cassini, Giancarlo; Lieberman, A. P.; Lunetta, K. L.; Lyketsos, C. G.; Marson, D. C.; Martiniuk, F.; Mash, D. C.; Masliah, E.; Mccormick, W. C.; Mccurry, S. M.; Mcdavid, A. N.; Mckee, A. C.; Mesulam, M.; Miller, B. L.; Miller, C. A.; Miller, J. W.; Morris, J. C.; Murrell, J. R.; Myers, A. J.; O'Bryant, S.; Olichney, J. M.; Pankratz, V. S.; Parisi, J. E.; Paulson, H. L.; Perry, W.; Peskind, E.; Pierce, A.; Poon, W. W.; Potter, H.; Quinn, J. F.; Raj, A.; Raskind, M.; Reisberg, B.; Reitz, C.; Ringman, J. M.; Roberson, E. D.; Rogaeva, E.; Rosen, H. J.; Rosenberg, R. N.; Sager, M. A.; Saykin, A. J.; Schneider, J. A.; Schneider, L. S.; Seeley, W. W.; Smith, A. G.; Sonnen, J. A.; Spina, S.; Stern, R. A.; Swerdlow, R. H.; Tanzi, R. E.; Thornton-Wells, T. A.; Trojanowski, J. Q.; Troncoso, J. C.; Van Deerlin, V. M.; Van Eldik, L. J.; Vinters, H. V.; Vonsattel, J. P.; Weintraub, S.; Welsh-Bohmer, K. A.; Wilhelmsen, K. C.; Williamson, J.; Wingo, T. S.; Woltjer, R. L.; Wright, C. B.; C. E., Yu; Yu, L.; Garzia, F.; Golamaully, F.; Septier, G.; Engelborghs, S.; Vandenberghe, R.; De Deyn, P. P.; Fernadez, C. M.; Benito, Y. A.; Thonberg, H.; Forsell, C.; Lilius, L.; Kinhult-Stählbom, A.; Kilander, L.; Brundin, R.; Concari, L.; Helisalmi, S.; Koivisto, A. M.; Haapasalo, A.; Dermecourt, V.; Fievet, N.; Hanon, O.; Dufouil, C.; Brice, A.; Ritchie, K.; Dubois, B.; Himali, J. J.; Keene, C. D.; Tschanz, J.; Fitzpatrick, A. L.; Kukull, W. A.; Norton, M.; Aspelund, T.; Larson, E. B.; Munger, R.; Rotter, J. I.; Lipton, R. B.; Bullido, M. J.; Hofman, A.; Montine, T. J.; Coto, E.; Boerwinkle, E.; Petersen, R. C.; Alvarez, V.; Rivadeneira, F.; Reiman, E. M.; Gallo, Massimiliano; O'Donnell, C. J.; Reisch, J. S.; Bruni, A. C.; Royall, D. R.; Dichgans, M.; Sano, M.; Galimberti, D.; St George-Hyslop, P.; Scarpini, E.; Tsuang, D. W.; Mancuso, M.; Bonuccelli, U.; Daniele, Antonio; C. K., Wu; Peters, O.; Nacmias, B.; Riemenschneider, M.; Heun, R.; Brayne, C.; Rubinsztein, D. C.; Bras, J.; Guerreiro, R.; Al-Chalabi, A.; Shaw, C. E.; Collinge, J.; Mann, D.; Tsolaki, M.; Clarimón, J.; Sussams, R.; Lovestone, S.; O'Donovan, M. C.; Owen, M. J.; Behrens, T. W.; Mead, S.; Goate, A. M.; Uitterlinden, A. G.; Holmes, C.; Cruchaga, C.; Ingelsson, M.; Bennett, D. A.; Powell, J.; Golde, T. E.; Graff, C.; De Jager, P. L.; Morgan, K.; Ertekin-Taner, N.; Combarros, O.; Psaty, B. M.; Passmore, P.; Younkin, S. G.; Berr, C.; Gudnason, V.; Rujescu, D.; Dickson, D. W.; Dartigues, J. F.; Destefano, A. L.; Ortega-Cubero, S.; Hakonarson, H.; Campion, D.; Boada, M.; Kauwe, J. K.; Farrer, L. A.; Van Broeckhoven, C.; Ikram, M. A.; Jones, L.; Haines, J. L.; Tzourio, C.; Launer, L. J.; Escott-Price, V.; Mayeux, R.; Deleuze, J. F.; Amin, N.; Holmans, P. A.; Pericak-Vance, M. A.; Amouyel, P.; van Duijn, C. M.; Ramirez, A.; Wang, L. S.; Lambert, J. C.; Seshadri, S.; Williams, J.; Schellenberg, G. D.; Destefano, Anita L.; Seshardi, Sudha; Winslow, A. R.

doi:10.1016/j.dadm.2018.08.008

Introduction: There is conflicting evidence whether high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) is a risk factor for Alzheimer's disease (AD) and dementia. Genetic variation in the cholesteryl ester transfer protein (CETP) locus is associated with altered HDL-C. We aimed to assess AD risk by genetically predicted HDL-C. Methods: Ten single nucleotide polymorphisms within the CETP locus predicting HDL-C were applied to the International Genomics of Alzheimer's Project (IGAP) exome chip stage 1 results in up 16,097 late onset AD cases and 18,077 cognitively normal elderly controls. We performed instrumental variables analysis using inverse variance weighting, weighted median, and MR-Egger. Results: Based on 10 single nucleotide polymorphisms distinctly predicting HDL-C in the CETP locus, we found that HDL-C was not associated with risk of AD (P >.7). Discussion: Our study does not support the role of HDL-C on risk of AD through HDL-C altered by CETP. This study does not rule out other mechanisms by which HDL-C affects risk of AD.

Peloso, G. M., Van Der Lee, S. J., Sims, R., Van Der Lee, S. J., Naj, A. C., Bellenguez, C., Badarinarayan, N., Jakobsdottir, J., Kunkle, B. W., Boland, A., Raybould, R., Bis, J. C., Martin, E. R., Grenier-Boley, B., Heilmann-Heimbach, S., Chouraki, V., Kuzma, A. B., Sleegers, K., Vronskaya, M., Ruiz, A., Graham, R. R., Olaso, R., Hoffmann, P., Grove, M. L., Vardarajan, B. N., Hiltunen, M., Nöthen, M. M., White, C. C., Hamilton-Nelson, K. L., Epelbaum, J., Maier, W., Choi, S. H., Beecham, G. W., Dulary, C., Herms, S., Smith, A. V., Funk, C. C., Derbois, N., Forstner, A. J., Ahmad, S., Li, H., Bacq, D., Harold, D., Satizabal, C. L., Valladares, O., Squassina, A., Thomas, R., Brody, J. A., Qu, L., Sánchez-Juan, P., Morgan, T., Wolters, F. J., Zhao, Y. Y., Garcia, F. S., Denning, N., Fornage, M., Malamon, J., Naranjo, M. C. D., Majounie, E., Mosley, T. H., Dombroski, B., Wallon, D., Lupton, M. K., Dupuis, J., Whitehead, P., Fratiglioni, L., Medway, C., Jian, X., Mukherjee, S., Keller, L., Brown, K., Lin, H., Cantwell, L. B., Panza, F., Mcguinness, B., Moreno-Grau, S., Burgess, J. D., Solfrizzi, V., Proitsi, P., Adams, H. H., Allen, M., Seripa, D., Pastor, P., Cupples, L. A., Price, N. D., Hannequin, D., Frank-García, A., Levy, D., Chakrabarty, P., Caffarra, P., Giegling, I., Beiser, A. S., Giedraitis, V., Hampel, H., Garcia, M. E., Wang, X., Lannfelt, L., Mecocci, P., Eiriksdottir, G., Crane, P. K., Pasquier, F., Boccardi, V., Henández, I., Barber, R. C., Scherer, M., Tarraga, L., Adams, P. M., Leber, M., Chen, Y., Albert, M. S., Riedel-Heller, S., Emilsson, V., Beekly, D., Braae, A., Schmidt, R., Blacker, D., Masullo, C., Schmidt, H., Doody, R. S., Spalletta, G., Longstreth, W. T., Fairchild, T. J., Bossù, P., Lopez, O. L., Frosch, M. P., Sacchinelli, E., Ghetti, B., Yang, Q., Huebinger, R. M., Jessen, F., Li, S., Kamboh, M. I., Morris, J., Sotolongo-Grau, O., Katz, M. J., Corcoran, C., Dunstan, M., Braddel, A., Thomas, C., Meggy, A., Marshall, R., Gerrish, A., Chapman, J., Aguilar, M., Taylor, S., Hill, M., Fairén, M. D., Hodges, A., Vellas, B., Soininen, H., Kloszewska, I., Daniilidou, M., Uphill, J., Patel, Y., Hughes, J. T., Lord, J., Turton, J., Hartmann, A. M., Cecchetti, R., Fenoglio Gaddo, M. C., Serpente, M., Arcaro, M., Caltagirone, C., Orfei, M. D., Ciaramella, A., Pichler, S., Mayhaus, M., Gu, W., Lleó, A., Fortea, J., Blesa, R., Barber, I. S., Brookes, K., Cupidi, C., Maletta, R. G., Carrell, D., Sorbi, S., Moebus, S., Urbano, M., Pilotto, A., Kornhuber, J., Bosco, P., Todd, S., Craig, D., Johnston, J., Gill, M., Lawlor, B., Lynch, A., Fox, N. C., Hardy, J., Albin, R. L., Apostolova, L. G., Arnold, S. E., Asthana, S., Atwood, C. S., Baldwin, C. T., Barnes, L. L., Barral, S., Beach, T. G., Becker, J. T., Bigio, E. H., Bird, T. D., Boeve, B. F., Bowen, J. D., Boxer, A., Burke, J. R., Burns, J. M., Buxbaum, J. D., Cairns, N. J., Cao, C., Carlson, C. S., Carlsson, C. M., Carney, R. M., Carrasquillo, M. M., Carroll, S. L., Diaz, C. C., Chui, H. C., Clark, D. G., Cribbs, D. H., Crocco, E. A., Decarli, C., Dick, M., Duara, R., Evans, D. A., Faber, K. M., Fallon, K. B., Fardo, D. W., Farlow, M. R., Ferris, S., Foroud, T. M., Galasko, D. R., Gearing, M., Geschwind, D. H., Gilbert, J. R., Graff-Radford, N. R., Green, R. C., Growdon, J. H., Hamilton, R. L., Harrell, L. E., Honig, L. S., Huentelman, M. J., Hulette, C. M., Hyman, B. T., Jarvik, G. P., Abner, E., Jin, L. W., Jun, G., Karydas, A., Kaye, J. A., Kim, R., Kowall, N. W., Kramer, J. H., Laferla, F. M., Lah, J. J., Leverenz, J. B., Levey, A. I., Li Quadri Cassini, G., Lieberman, A. P., Lunetta, K. L., Lyketsos, C. G., Marson, D. C., Martiniuk, F., Mash, D. C., Masliah, E., Mccormick, W. C., Mccurry, S. M., Mcdavid, A. N., Mckee, A. C., Mesulam, M., Miller, B. L., Miller, C. A., Miller, J. W., Morris, J. C., Murrell, J. R., Myers, A. J., O'Bryant, S., Olichney, J. M., Pankratz, V. S., Parisi, J. E., Paulson, H. L., Perry, W., Peskind, E., Pierce, A., Poon, W. W., Potter, H., Quinn, J. F., Raj, A., Raskind, M., Reisberg, B., Reitz, C., Ringman, J. M., Roberson, E. D., Rogaeva, E., Rosen, H. J., Rosenberg, R. N., Sager, M. A., Saykin, A. J., Schneider, J. A., Schneider, L. S., Seeley, W. W., Smith, A. G., Sonnen, J. A., Spina, S., Stern, R. A., Swerdlow, R. H., Tanzi, R. E., Thornton-Wells, T. A., Trojanowski, J. Q., Troncoso, J. C., Van Deerlin, V. M., Van Eldik, L. J., Vinters, H. V., Vonsattel, J. P., Weintraub, S., Welsh-Bohmer, K. A., Wilhelmsen, K. C., Williamson, J., Wingo, T. S., Woltjer, R. L., Wright, C. B., Yu, C. E., Yu, L., Garzia, F., Golamaully, F., Septier, G., Engelborghs, S., Vandenberghe, R., De Deyn, P. P., Fernadez, C. M., Benito, Y. A., Thonberg, H., Forsell, C., Lilius, L., Kinhult-Stählbom, A., Kilander, L., Brundin, R., Concari, L., Helisalmi, S., Koivisto, A. M., Haapasalo, A., Dermecourt, V., Fievet, N., Hanon, O., Dufouil, C., Brice, A., Ritchie, K., Dubois, B., Himali, J. J., Keene, C. D., Tschanz, J., Fitzpatrick, A. L., Kukull, W. A., Norton, M., Aspelund, T., Larson, E. B., Munger, R., Rotter, J. I., Lipton, R. B., Bullido, M. J., Hofman, A., Montine, T. J., Coto, E., Boerwinkle, E., Petersen, R. C., Alvarez, V., Rivadeneira, F., Reiman, E. M., Gallo, M., O'Donnell, C. J., Reisch, J. S., Bruni, A. C., Royall, D. R., Dichgans, M., Sano, M., Galimberti, D., St George-Hyslop, P., Scarpini, E., Tsuang, D. W., Mancuso, M., Bonuccelli, U., Daniele, A., Wu, C. K., Peters, O., Nacmias, B., Riemenschneider, M., Heun, R., Brayne, C., Rubinsztein, D. C., Bras, J., Guerreiro, R., Al-Chalabi, A., Shaw, C. E., Collinge, J., Mann, D., Tsolaki, M., Clarimón, J., Sussams, R., Lovestone, S., O'Donovan, M. C., Owen, M. J., Behrens, T. W., Mead, S., Goate, A. M., Uitterlinden, A. G., Holmes, C., Cruchaga, C., Ingelsson, M., Bennett, D. A., Powell, J., Golde, T. E., Graff, C., De Jager, P. L., Morgan, K., Ertekin-Taner, N., Combarros, O., Psaty, B. M., Passmore, P., Younkin, S. G., Berr, C., Gudnason, V., Rujescu, D., Dickson, D. W., Dartigues, J. F., Destefano, A. L., Ortega-Cubero, S., Hakonarson, H., Campion, D., Boada, M., Kauwe, J. K., Farrer, L. A., Van Broeckhoven, C., Ikram, M. A., Jones, L., Haines, J. L., Tzourio, C., Launer, L. J., Escott-Price, V., Mayeux, R., Deleuze, J. F., Amin, N., Holmans, P. A., Pericak-Vance, M. A., Amouyel, P., Van Duijn, C. M., Ramirez, A., Wang, L. S., Lambert, J. C., Seshadri, S., Williams, J., Schellenberg, G. D., Destefano, A. L., Seshardi, S., Winslow, A. R., Genetically elevated high-density lipoprotein cholesterol through the cholesteryl ester transfer protein gene does not associate with risk of Alzheimer's disease, <<ALZHEIMER'S & DEMENTIA>>, 2018; 10 (9): 595-598. [doi:10.1016/j.dadm.2018.08.008] [http://hdl.handle.net/10807/134445]